Artigos Ataxias Hereditárias - APAHE - Associação Portuguesa de Ataxias Hereditárias

Da esquerda para a direita, as estruturas de A-, B- e Z-ADN. Crédito: Wikipedia Os investigadores da genética humana têm sabido que as longas repetições de nucleótidos no ADN leva à instabilidade do genoma e, finalmente, a doenças hereditárias humanas, tais a ataxia de Freidreich e a doença de Huntington. Os cientistas acreditavam que o alongamento dessas repetições ocorria durante a replicação do ADN quando as células se dividem, ou quando a máquina de reparação do ADN celular é ativada. Recentemente, contudo, tornou-se aparente que um outro processo chamado de transcrição, que é copiar as informações a partir do ADN em ARN, poderia também estar envolvido. Um estudo da Universidade Tufts (EUA) publicado online a 20 de Novembro no jornal Cell Reports por uma equipa de investigação liderada por Sergei Mirkin, Professor de Biologia na Escola de Artes e Ciências da Tufts, juntamente com o antigo estudante de doutoramento Kartick Shah e os estudantes de doutoramento Ryan McGu

(2014) Grotenhuis, K.A. (Kai-Anne) A ataxia espinocerebelosa 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa hereditária poliglutaminica (polyQ) que está associada com a formação de agregados em neurónios. Foi previamente mostrado que o modelo da Drosophila melanogaster modelo da SCA3 possui um fenótipo de degeneração no olho. No laboratório da Prof.ª Sibon (Universidade de Gronigen, Países Baixos), a presença de bactérias tem sido demonstrada na superfície de alguns dos olhos afetados. Nesta investigação, investigamos o efeito de duas intervenções no fenótipo ocular, a presença de bactérias e a resposta imunitária: o tratamento com o antibiótico ampicilina, na comida para a mosca ou regulação positiva do sulfeto de hidrogénio na via da biossíntese (H2S) pela superexpressão da enzima cistationina-γ-liase (CSE) que produz sulfeto de hidrogénio. As bactérias na superfície do olho podem ser eliminadas pelas capacidades destrutivas das paredes celulares de ampicilina. A H2S pode inibir a e

EURORDIS contribui para o diálogo inicial na Avaliação de Tecnologias da Saúde

Pandolfo M, Arpa J, Delatycki MB, Le Quan Sang KH, Mariotti C, Munnich A, Sanz-Gallego I, Tai G, Tarnopolsky MA, Taroni F, Spino M, Tricta F Resumo OBJETIVO: Foi realizado um estudo controlado de 6 meses, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da deferiprona na ataxia de Friedreich (FRDA). MÉTODOS: Setenta e dois doentes foram tratados com deferiprona, 20, 40, ou 60 mg/kg/dia, ou um placebo, divididos em duas doses diárias. A segurança foi o principal objetivo; os objetivos secundários incluíram avaliações neurológicas padronizadas (Escala de Avaliação da Ataxia de Friedreich [FARS], Escala de Avaliação da Ataxia Cooperativa Internacional [ICARS], Teste Peg 9-Buracos [9HPT], Passeio dos 25 Passos Cronometrado, Carta de Acuidade de Baixo Contraste), estado funcional geral (Atividades da Vida Diária), e avaliações cardíacas. RESULTADOS: A deferiprona foi bem tolerada a 20mg/kg/dia, ao passo que eventos adversos ocorreram mais em 40mg/kg/dia do q

(…) Cabaletta para o tratamento da ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) (doença de Machado-Joseph) A SCA3, também conhecida como a doença de Machado-Joseph, é a doença mais comum entre as ataxias cerebelosas, que são um grupo de doenças genéticas que se caracterizam por défices de memória, espasticidade, dificuldade em falar e engolir, fraqueza nos braços e outros distúrbios musculares. Os sintomas podem começar no início da adolescência e piorar com o tempo. Em casos graves, a SCA pode levar a uma morte precoce na quarta década de vida. A SCA3 é incurável, e não há atualmente nenhum tratamento eficaz para a doença. A SCA3 é causada por uma mutação no ADN que leva à criação de uma proteína patológica – a ataxina 3. A ataxina 3 é instável, agrega-se no interior das células e, eventualmente, conduz à morte celular. A Cabaletta foi sintetizada para ser eficaz, tanto como um agente anti-agregação da proteína mutante, assim como um intensificador da autofagia, na reduçã

Doenças de repetição da SBMA (Spinal and Bulbar Muscular Atrophy – atrofia muscular espinhal bulbar) a Doença Motora dos Neurónios A investigação indica que o transplante de células estaminais neurais feitos a partir da parte do cérebro mais afetada na doença de Machado-Joseph alivia a deficiências motoras e neuropatológicas no rato modelo e, portanto, pode proporcionar uma terapia para esta ataxia hereditária. A doença de Machado-Joseph/ataxia espinocerebelosa tipo 3 é uma doença neurodegenerativa genética causando enorme sofrimento sem tratamento eficaz. A doença é causada pelo excesso da repetição do trinucleótido citosina-adenina-guanina (CAG), que traduz-se numa extensão de poliglutamina longa demais dentro da proteína ataxina-3, que se torna propensa a agregações e tóxica. Os pacientes com a doença de Machado-Joseph apresentam deficiências graves na marcha e coordenação do movimento voluntário, e na articulação e deglutição. Esses prejuízos estão associados a várias a

100 dias para o Dia das Doenças Raras de 2015! Publique hoje o seu evento no site do Dia das Doenças Raras!

A Bio Blast Pharma Ltd. (ORPN: Quote) anunciou que foi concedida a designação de medicamento órfão pela FDA (Food and Drug Administration, entidade que regula os medicamentos nos EUA) para Cabaletta para o tratamento da Ataxia Espinocerebelosa tipo 3 (SCA3, também conhecida como a doença de Machado-Joseph). Esta é a segunda indicação para a qual Cabaletta da Bio Blast recebeu tal designação. A cabaletta é uma substância química que protege contra os processos patológicos nas células. A empresa observou que Cabaletta tem demonstrado eficácia em células pré-clínicas e modelos animais de SCA3 e outras doenças PolyA/PolyQ, incluindo distrofia muscular oculo-faringial e ataxia cerebelosa espinho-bulbar. A Bio Blast planeia realizar progressos clínicos em cada uma dessas indicações em 2015. Fonte: http://www.rttnews.com/2419366/bio-blast-cabaletta-gets-orphan-drug-designation-for-treatment-of-sca3-disease.aspx

(Fila de trás, da esquerda para a direita) Vickie Morgan, que tem a doença de Machado-Joseph; Kelven Moss; Ernestine Moss, segurando uma foto de uma filha que morreu da doença; e Brenda McGinnis. (Primeira fila, da esquerda para a direita) Darlena Philpot; Ariel Sims, segurando uma foto do seu irmão, Aaron Sims, que recentemente morreu com a doença; e Anedra Million. Uma família de Middletown (EUA) devastada por uma doença genética muito rara espera aumentar a consciência para a existência da mesma ao enterrar outro parente, outra vítima da doença de Machado-Joseph. Quando Aaron Sims, 34, que estudou na Escola Secundária de Middletown, morreu na semana passada, ele tornou-se, pelo menos, a décima pessoa das famílias Sims e Moss-Johnson a morrer da doença de Machado-Joseph. E agora mais dois membros da família, Vickie Johnson, de Middletown, e Cathy Moss, de Atlanta, foram diagnosticadas com a doença mortal. Johnson pa

No início de novembro de 2014, realizou-se na Moita o  II Encontro Ibero-Americano de Doenças Raras , que contou com a presença da Rainha Letícia de Espanha e da Primeira-Dama de Portugal, Maria Cavaco Silva, reunindo as partes interessadas para examinar a situação das pessoas com doenças raras na região ibero-americana, rever os progressos conseguidos nos países participantes e partilhar boas práticas. Além disso, constituiu uma ocasião para que os membros da Aliança Ibero-Americana de Doenças Raras ( ALIBER ) se encontrassem e desenvolvessem a sua estratégia para o próximo ano, avançando com iniciativas que melhorem as condições das pessoas que vivem com doenças raras nos países ibero-americanos. A Aliança Ibero-Americana de Doenças Raras ( ALIBER ) foi criada em 2013, em parceria com a Federação das Doenças Raras de Portugal (FEDRA) e a Federação Espanhola de Doenças Raras (FEDER). A carta da Aliança Ibero-Americana de Doenças Raras (ALIBER) foi assinada em outubro de 201

Dublin (Irlanda), 10 de Novembro de 2014 Este relatório descreve o papel da neuroprotecção em doenças agudas, como  um acidente vascular cerebral e lesões do sistema nervoso, bem como em doenças crónicas, como doenças neurodegenerativas, porque muitos dos mecanismos subjacentes de danos aos tecidos neurais são semelhantes em todas essas condições e vários produtos são utilizado em mais de um distúrbio. Mais de 500 produtos têm sido investigados para efeitos neuroprotectores, incluindo aqueles a partir das categorias de sequestradores de radicais livres, agentes anti-excitotoxicos, inibidores da apoptose (morte celular programada), agentes anti-inflamatórios, fatores neurotróficos, quelantes de iões metálicos, moduladores dos canais de iões e terapia genética. Alguns dos agentes farmacêuticos são antigos e já estabelecidos ao passo que outros são novos produtos da biotecnologia. Os patomecanismos de doenças são descritos com fases às quais terapias neuroprotetoras são di

O Programa Conjunto de Pesquisa de Doenças Neurodegenerativas (JPND) está definido para anunciar a sua primeira chamada cooperativa com o Horizon 2020, em Janeiro. A chamada transnacional incidirá sobre três temas que visam apoiar a investigação em três áreas prioritárias do Programa Conjunto, nomeadamente coortes longitudinais, modelos experimentais avançados e risco e fatores de proteção. Um total de 30 milhões de euros de financiamento estarão em oferta para os investigadores dos países membros do JPND. O pacote financeiro será aumentado em até 30% através de financiamento da Comissão Europeia. Prevê-se que um número de projetos de investigação colaborativa de alto nível, multi-disciplinar, será financiado. Todos os detalhes serão anunciados no Ano Novo, com os primeiros prazos de atendimento previstos em Março. O JPND foca-se na doença de Alzheimer e outras demências, doença de Parkinson e desordens relacionadas, doenças de prião, doença neuronal motora, doença de Hun

D'Oria, Valentina; Petrini, Stefania; Travaglini, Lorena; Priori, Chiara; Piermarini, Emanuela; Petrillo, Sara; Carletti, Barbara; Bertini, Enrico; Piemonte, Fiorella Resumo O stress oxidativo tem sido implicado na patogénese da Ataxia de Friedreich (FRDA), uma doença neurodegenerativa causada pela diminuição da expressão da frataxina, uma proteína mitocondrial responsável pela homeostase do ferro. Sob condições de stress oxidativo, a ativação do fator de transcrição relacionado com o fator NF-E2 (Nrf2) desencadeia a resposta celular antioxidante através da indução de genes com o elemento de resposta antioxidante (ARE). As evidências crescentes suportam um papel para a via Nrf2-ARE em doenças neurodegenerativas. Neste estudo, analisamos a expressão e a distribuição de Nrf2 nos neurónios silenciadas para o gene frataxina. A diminuição do teor de mARN Nrf2 e um defeito de ativação após o tratamento com pró-oxidantes, tem sido evidenciada em neurónios silenciados para a fr

Nemeth, Andrea H.; Kwaśniewska, Alexandra C.; Lise, Stefano; Parolin Schnekenberg, Ricardo; Becker, Esther B. E.; Bera, Katarzyna D .; Shanks, Morag E .; Gregory, Lorna; Buck, David; Zameel Cader, M.; Talbot, Kevin; de Silva, Rajith; Fletcher, Nicholas; Hastings, Rob; Jayawant, Sandeep; Morrison, Patrick J.; Worth, Paul; Taylor, Malcolm; Tolmie, John; O'Regan, Mary; Valentine, Ruth; Packham, Emily; Evans, Julie; Vendedor, Anneke; Ragoussis, Jiannis Resumo Muitas doenças neurológicas são causadas por mutações genéticas imensamente heterogéneas. O processo de diagnóstico é muitas vezes longo e complexo, com a maioria dos pacientes submetidos a múltiplas investigações invasivas e dispendiosas, sem nunca chegar a um diagnóstico molecular conclusivo. O advento do sequenciamento de próxima geração, massivamente paralelo, promete revolucionar o teste genético e encurtar a "odisseia de diagnóstico" para muitos destes pacientes. Foi realizado um estudo piloto com ataxias

Qi Zhou, Wang Ni, Yi Dong, Ning Wang, Shi-Rui Gan, Zhi-Ying Wu Resumo A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma doença neurodegenerativa hereditária causada por uma repetição CAG expandida no gene ATXN3. Embora o principal determinante genético da idade de início (AAO) é o comprimento do segmento de CAG expandido, a contribuição genética adicional da DMJ para a AAO ainda não foi, na maioria, esclarecida. Recentemente, foi sugerido em dois estudos independentes que a apolipoproteína E (APOE) pode estar associada à variabilidade da AAO em pacientes com DMJ. Para identificar o efeito modificador potencial dos polimorfismos APOE na AAO de paciente com DMJ, 403 pacientes com DMJ (confirmado por testes moleculares) do leste e sudeste da China foram incluídos no presente estudo. Repetições CAG no ATXN3 e polimorfismos APOE foram genotipados. Os dados foram analisados utilizando um pacote estatístico. Nenhuma contribuição dos polimorfismos APOE à variação no início da doença foi obs

Viver com miocardiopatia hipertrófica mitocondrial

ExPRESS 2015 é o nome do fantástico novo programa do próximo  Curso de Verão da EURORDIS . O ExPRESS, do inglês Expert Patients and Researchers EURORDIS Summer School(Curso de Verão da EURORDIS para Doentes e Investigadores Especializados) vai reunir pela primeira vez investigadores e representantes dos doentes para receberem formação em conjunto. Os formadores provêm de associações de doentes, institutos de investigação e da Agência Europeia de Medicamentos. O programa de formação, de quatro dias, desenvolve a capacidade de os representantes dos doentes atuarem como especialistas nos processos regulamentares e se envolverem cada vez mais intimamente no desenvolvimento de medicamentos e em ações de promoção da causa das doenças raras a nível nacional e europeu. As candidaturas já estão abertas O ExPRESS 2015 terá lugar de 1 a 5 de junho de 2015, em Barcelona, Espanha, e as inscrições já estão abertas . Tenha em atenção que o prazo é 8 de dezembro de 2014. Este novo e fantás