Deferiprona na ataxia de Friedreich: 6 meses de ensaio clínico

Pandolfo M, Arpa J, Delatycki MB, Le Quan Sang KH, Mariotti C, Munnich A, Sanz-Gallego I, Tai G, Tarnopolsky MA, Taroni F, Spino M, Tricta F

Resumo

OBJETIVO:

Foi realizado um estudo controlado de 6 meses, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da deferiprona na ataxia de Friedreich (FRDA).

MÉTODOS:

Setenta e dois doentes foram tratados com deferiprona, 20, 40, ou 60 mg/kg/dia, ou um placebo, divididos em duas doses diárias. A segurança foi o principal objetivo; os objetivos secundários incluíram avaliações neurológicas padronizadas (Escala de Avaliação da Ataxia de Friedreich [FARS], Escala de Avaliação da Ataxia Cooperativa Internacional [ICARS], Teste Peg 9-Buracos [9HPT], Passeio dos 25 Passos Cronometrado, Carta de Acuidade de Baixo Contraste), estado funcional geral (Atividades da Vida Diária), e avaliações cardíacas.

RESULTADOS:

A deferiprona foi bem tolerada a 20mg/kg/dia, ao passo que eventos adversos ocorreram mais em 40mg/kg/dia do que no grupo placebo. A dose 60mg/kg/dia foi interrompida devido ao agravamento da ataxia em 2 pacientes. Um paciente com deferiprona a 20mg/kg/dia experimentou neutropenia reversível, mas nenhum desenvolveu agranulocitose. Os doentes tratados com deferiprona que receberam 20 ou 40mg/kg/dia mostraram uma redução no índice de massa ventricular esquerda, em comparação com um aumento nos pacientes tratados com o placebo. Os pacientes que receberam 20mg/kg/dia de deferiprona não tiveram qualquer alteração significativa na FARS, semelhante aos pacientes tratados com o placebo, ao passo que os que receberam 40mg/kg/dia tiveram um agravamento nas escalas FARS e ICARS. A falta de deterioração nos doentes tratados com o placebo prejudicou a capacidade de detetar qualquer potencial efeito protetor da deferiprona. No entanto, as análises de subgrupo em pacientes com a doença menos grave sugeriram um benefício da deferiprona 20mg/kg/dia na ICARS, FARS, função cinética e 9HPT.

INTERPRETAÇÃO:

Este estudo demonstrou um perfil de segurança aceitável de deferiprona a 20mg/kg/dia para o tratamento de pacientes com FRDA. As análises dos subgrupos levantam a possibilidade de que, em pacientes com doença menos grave, a deferiprona 20mg/kg/dia pode reduzir a progressão da doença, enquanto que doses mais elevadas parecem piorar a ataxia.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25112865?dopt=Abstract