O efeito da contaminação bacteriana no fenótipo da neurodegeneração na Drosophila melanogaster (inseto) modelo da SCA3 mediante tratamento com antibióticos ou indução de sulfureto de hidrogénio na via da biossíntese

(2014) Grotenhuis, K.A. (Kai-Anne)

A ataxia espinocerebelosa 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa hereditária poliglutaminica (polyQ) que está associada com a formação de agregados em neurónios. Foi previamente mostrado que o modelo da Drosophila melanogaster modelo da SCA3 possui um fenótipo de degeneração no olho.

No laboratório da Prof.ª Sibon (Universidade de Gronigen, Países Baixos), a presença de bactérias tem sido demonstrada na superfície de alguns dos olhos afetados. Nesta investigação, investigamos o efeito de duas intervenções no fenótipo ocular, a presença de bactérias e a resposta imunitária: o tratamento com o antibiótico ampicilina, na comida para a mosca ou regulação positiva do sulfeto de hidrogénio na via da biossíntese (H2S) pela superexpressão da enzima cistationina-γ-liase (CSE) que produz sulfeto de hidrogénio. As bactérias na superfície do olho podem ser eliminadas pelas capacidades destrutivas das paredes celulares de ampicilina. A H2S pode inibir a expressão de fatores pró-inflamatórios, próximo às suas propriedades anti-apoptóticas e neuroprotectoras. Além disso, o efeito de ambas as intervenções sobre os genes de resposta imunitária é estudado.

Este estudo revela que nem a ampicilina nem a CSE têm efeito no fenótipo ocular. Estes tratamentos também não reduzem a percentagem de olhos com bactérias na superfície sugerindo que a ampicilina não é eficiente contra estas bactérias e a sobre-expressão de CSE no olho não o protege contra a colonização bacteriana. A sobre-expressão da proteína polyQ leva a um aumento dos genes de resposta imunitária, que é revertido com a sobre-expressão da CSE. Isto implica que o aumento inicial na resposta imunitária na Drosophila modelo da SCA3 e a sua redução após a sobre-expressão da CSE não está associado com a colonização bacteriana sobre a superfície do olho. O tratamento com ampicilina não tem efeito sobre os genes de resposta imunitária. Para investigar o efeito real das bactérias no fenótipo ocular da Drosophila, devem ser realizadas mais investigações com um método melhorado de erradicação das bactérias.

Fonte: http://scripties.umcg.eldoc.ub.rug.nl/root/geneeskunde/2014/GrotenhuisKA/