A deficiência de frataxina leva à expressão reduzida e translocação debilitada do fator relacionado com NF-E2 (Nrf2) em neurónios motores de cultura

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D'Oria, Valentina; Petrini, Stefania; Travaglini, Lorena; Priori, Chiara; Piermarini, Emanuela; Petrillo, Sara; Carletti, Barbara; Bertini, Enrico; Piemonte, Fiorella


Resumo
O stress oxidativo tem sido implicado na patogénese da Ataxia de Friedreich (FRDA), uma doença neurodegenerativa causada pela diminuição da expressão da frataxina, uma proteína mitocondrial responsável pela homeostase do ferro. Sob condições de stress oxidativo, a ativação do fator de transcrição relacionado com o fator NF-E2 (Nrf2) desencadeia a resposta celular antioxidante através da indução de genes com o elemento de resposta antioxidante (ARE). As evidências crescentes suportam um papel para a via Nrf2-ARE em doenças neurodegenerativas. Neste estudo, analisamos a expressão e a distribuição de Nrf2 nos neurónios silenciadas para o gene frataxina. A diminuição do teor de mARN Nrf2 e um defeito de ativação após o tratamento com pró-oxidantes, tem sido evidenciada em neurónios silenciados para a frataxina por RT-PCR e microscopia confocal. A perda de Nrf2 na FRDA pode aumentar consideravelmente a suscetibilidade ao stress oxidativo celular e tornar os neurónios da FRDA mais vulneráveis a lesões. As nossas descobertas podem ajudar a focar esse alvo promissor, especialmente no seu papel emergente na resposta neuroprotetora.


Fonte: https://archive.org/details/pubmed-PMC3645720


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