A deficiência de frataxina leva à expressão reduzida e translocação debilitada do fator relacionado com NF-E2 (Nrf2) em neurónios motores de cultura

-


D'Oria, Valentina; Petrini, Stefania; Travaglini, Lorena; Priori, Chiara; Piermarini, Emanuela; Petrillo, Sara; Carletti, Barbara; Bertini, Enrico; Piemonte, Fiorella


Resumo
O stress oxidativo tem sido implicado na patogénese da Ataxia de Friedreich (FRDA), uma doença neurodegenerativa causada pela diminuição da expressão da frataxina, uma proteína mitocondrial responsável pela homeostase do ferro. Sob condições de stress oxidativo, a ativação do fator de transcrição relacionado com o fator NF-E2 (Nrf2) desencadeia a resposta celular antioxidante através da indução de genes com o elemento de resposta antioxidante (ARE). As evidências crescentes suportam um papel para a via Nrf2-ARE em doenças neurodegenerativas. Neste estudo, analisamos a expressão e a distribuição de Nrf2 nos neurónios silenciadas para o gene frataxina. A diminuição do teor de mARN Nrf2 e um defeito de ativação após o tratamento com pró-oxidantes, tem sido evidenciada em neurónios silenciados para a frataxina por RT-PCR e microscopia confocal. A perda de Nrf2 na FRDA pode aumentar consideravelmente a suscetibilidade ao stress oxidativo celular e tornar os neurónios da FRDA mais vulneráveis a lesões. As nossas descobertas podem ajudar a focar esse alvo promissor, especialmente no seu papel emergente na resposta neuroprotetora.


Fonte: https://archive.org/details/pubmed-PMC3645720


Comentários

Enviar um comentário

Mensagens populares deste blogue

Foi descoberto que as proteínas específicas e não-específicas, ligadas ao ARN, são fundamentalmente semelhantes

-
Investigadores da Faculdade da Medicina da Universidade Case Western Reserve (EUA) descobriram inesperadas semelhanças entre proteínas que se pensava serem fundamentalmente diferentes. A equipa estudou como as proteínas se ligam ao ARN, um processo necessário para a expressão do gene. É sabido que algumas proteínas ligam apenas ARNs com determinadas sequências. Outras proteínas têm sido consideradas "não-específicas" porque elas interagem com ARNs em locais aparentemente aleatórios. Mas a equipa de Case Western Reserve publicou um novo estudo em Nature , mostrando que as proteínas não-específicas na verdade têm a capacidade de se tornarem específicas onde se ligam ao ARN - procurando e vinculando-se com sequências específicas de nucleótidos.   "Parece não haver coisa como proteínas específicas ou não-específicas; em essência, são todas específicas. Mas usam sua especificidade de maneira diferente," disse o Dr. Eckhard Jankowsky, coautor e professor no
Ler mais

Ataxia cerebelosa, neuropatia e síndrome de arreflexia vestibular: uma doença lentamente progressiva com apresentação estereotipada

-
Cazzato D, Bella ED, Dacci P, Mariotti C, Lauria G Resumo A ataxia cerebelosa, neuropatia e síndrome de arreflexia vestibular (CANVAS) é uma doença recém-descrita com início na idade adulta, caracterizada pelo comprometimento progressivo do equilíbrio e perturbações sensoriais nos membros inferiores, que podem afetar gravemente a qualidade de vida dos pacientes. A sua patogénese permanece obscura e o diagnóstico desafiante. Descrevemos quatro pacientes com queixas de desequilíbrio lentamente progressivo seguido de distúrbios sensoriais nos pés, após um período que varia de 2 a 6 anos, por disfunção cerebelosa. Todos os pacientes mostraram marcha e membros atáxicos, sinal positivo de Romberg, disartria cerebelosa, nistagmo, ausência de reflexos profundos, e sensação vibratória prejudicada. Estudos de condução nervosa revelaram neuropatia sensorial axonal, ressonância magnética cerebral mostrou atrofia cerebelosa, e investigação otoneurológica demonstrou arreflexia vestibular bil
Ler mais