O papel da apolipoproteína E como fator de risco para o início da doença de Machado-Joseph (DMJ) numa idade mais precoce, é duvidoso

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Qi Zhou, Wang Ni, Yi Dong, Ning Wang, Shi-Rui Gan, Zhi-Ying Wu


Resumo

A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma doença neurodegenerativa hereditária causada por uma repetição CAG expandida no gene ATXN3. Embora o principal determinante genético da idade de início (AAO) é o comprimento do segmento de CAG expandido, a contribuição genética adicional da DMJ para a AAO ainda não foi, na maioria, esclarecida. Recentemente, foi sugerido em dois estudos independentes que a apolipoproteína E (APOE) pode estar associada à variabilidade da AAO em pacientes com DMJ. Para identificar o efeito modificador potencial dos polimorfismos APOE na AAO de paciente com DMJ, 403 pacientes com DMJ (confirmado por testes moleculares) do leste e sudeste da China foram incluídos no presente estudo. Repetições CAG no ATXN3 e polimorfismos APOE foram genotipados. Os dados foram analisados utilizando um pacote estatístico. Nenhuma contribuição dos polimorfismos APOE à variação no início da doença foi observada usando ANCOVA (F = 0,183, P = 0,947). No entanto, efeitos relevantes sobre a AAO da DMJ foram encontrados para o alelo ATXN3 normal e para a interação de alelos mutantes e normais ATXN3 num modelo de regressão linear múltipla (P = 0,043 e P = 0,035, respetivamente). O nosso estudo não suporta um papel para a APOE como um modificador genético da AAO da DMJ. Além disso, o nosso estudo apresenta evidências de que o alelo ATXN3 normal e sua interação com alelos mutantes contribui para a variância da AAO em pacientes com DMJ.


Fonte: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0111356


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