Artigos Ataxias Hereditárias - APAHE - Associação Portuguesa de Ataxias Hereditárias

Faggiano, Serena; Menon, Rajesh P.; Kelly, Geoff P .; McCormick, John; Todi, Sokol V .; Scaglione, K. Mateus; Paulson, Henry L .; Pastore, Annalisa Resumo A ubiquitinação da proteína ocorre através da formação de uma ligação isopéptida entre a glicina terminal-C da ubiquitina (Ub) e o grupo ɛ-amino de um resíduo de substrato de lisina. Esta modificação pós-translacional, que ocorre através da ligação de uma única e/ou múltiplas cópias de mono-ubiquitina e cadeias de poli-ubiquitina, está envolvida em eventos cruciais celulares, tais como a degradação das proteínas, a regulação do ciclo celular e a reparação do ADN. O funcionamento anormal das vias de ubiquitina também está implicado na patogénese de várias doenças humanas que variam de cancro a neurodegeneração. No entanto, apesar da indubitável importância biológica, a compreensão da base molecular de como a ubiquitinação regula diferentes vias tem até agora sido fortemente limitada pela dificuldade de produzir as quantida...

Pesquisadores da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp e da Universidade de Coimbra acabam de submeter à Fapesp e à Fundação de Pesquisa de Portugal um projeto de pesquisa em conjunto para a identificação de biomarcadores para doença de Machado-Joseph. “É uma doença neurodegenerativa rara que afeta, principalmente, descendentes de portugueses”, disse a geneticista da FCM Íscia Lopes Cendes.   A doença de Machado-Joseph é uma doença hereditária que atinge pelo menos três gerações de uma mesma família. As chances de ser transmitida de pai para o filho é de 50%. A doença se manifesta em adultos a partir dos 35 anos e pode atrofiar cerebelo, tronco cerebral, medula, nervos periféricos e núcleo da base cerebral. O principal sintoma é a alteração de equilibro e coordenação motora, que pode evoluir para alterações na fala, dificuldade para engolir, dupla visão e sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson. “Ainda não conseguimos bloquear a progressão da doença. Evolu...

Luis Pereira de Almeida, especialista mundial da Universidade de Coimbra na investigação dos mecanismos básicos que causam a doença de Machado-Joseph, uma forma de doença hereditária neurodegenerativa comum nas ilhas dos açores e que atinge também muitas pessoas no Brasil, faz palestra na sexta-feira (24) na Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Unicamp As pesquisas de Almeida têm levado a descobertas recentes que podem levar a possibilidade de tratamento para essa doença que é hoje incurável. A palestra acontece às 10 horas no anfiteatro da Comissão de Pós-Graduação da FCM. O público-alvo são alunos de graduação em medicina, biologia, farmácia, enfermagem e fonoaudiologia; alunos de pós-graduação, médicos, fonoaudiólogos, fisioterapeutas, enfermeiros, terapeutas ocupacionais, psicólogos e outros e acompanham pacientes com ataxias e outras doenças neurodegenerativas progressivas. Luís Pereira de Almeida nasceu em Viseu em 1967.  Licenciou-se em Ciências Farmacêuticas pe...

Sarah M Ronnebaum, Cam Patterson & Jonathan C Schisler Resumo A ataxia cerebelosa (CA) é uma doença associada a alterações no equilíbrio, coordenação e marcha causados ​​por degeneração do cerebelo. As mutações associadas às CAs afetam funcionalmente diversos genes; além disso, a base genética subjacente de uma determinada CA é desconhecida em muitos pacientes. O sequenciamento do exome surgiu como uma tecnologia de baixo custo para descobrir novas mutações genéticas, incluindo as CAs autossómicas recessivas (ARCA). Cinco estudos recentes que descrevem como o sequenciamento do exome realizado em um conjunto diversificado de pacientes com ARCA revelaram 14 mutações únicas no STUB1, um gene que codifica terminal carboxilo da proteína interativa Hsp70 (CHIP). O CHIP medeia o controlo de qualidade da proteína através de atividades de chaperonas e ligase ubiquitina e está implicado no alívio da proteotoxicidade em várias doenças neurodegenerativas. No entanto, estes estudos re...

Tema e slogan do Dia das Doenças Raras de 2015: Viver com uma doença rara – dia a dia de mãos dadas

O que é A ataxia de Friedreich é uma doença hereditária rara que causa dano progressivo no sistema nervoso. Ataxia refere-se a problemas de coordenação e instabilidade. A ataxia de Friedreich provoca degeneração dos neurónios na medula espinal que controlam o movimento, bem como os nervos sensoriais que auxiliam a coordenação. Em fases posteriores, lesões celulares adicionais podem desenvolver-se no coração e pâncreas. Causas A causa da ataxia de Friedreich é uma mutação no gene frataxina, que está localizado no cromossoma 9q13. Para desenvolver esta doença, a pessoa deve herdar uma cópia do gene defeituoso de cada progenitor. No entanto, a maioria dos casos são esporádicos, sem historial familiar da doença. Fatores de risco Não há fatores de risco ambientais. A doença é hereditária. Diagnóstico O seu médico irá perguntar sobre seus sintomas, incluindo historial médico, historial familiar e medicamentos. O seu médico também irá realizar um exame físico. Se houve...

· - Javier Romano tem ataxia de Friedreich, uma doença caracterizada por incoordenação progressiva da marcha · - Aos 36 anos, trata de ver além das suas limitações Javier Romano Campos Javier Romano Campos enfrenta 'multi-estágios" todos os dias, desde que tem a sua scooter. Tem ataxia de Friedreich, uma doença progressiva e hereditária do sistema nervoso que afeta o equilíbrio, a coordenação e a marcha depois de atingir os neurónios do cerebelo e os gânglios da medula. Embora os primeiros sintomas tenham começado a surgir na adolescência, só quando chegou à Universidade, é que finalmente pode dar um nome ao que lhe estava a acontecer "É preciso o apoio da tua família e amigos, porque é uma idade difícil", diz ele. Durante anos de peregrinação por vários médicos, um médico particular chegou a dizer, depois de pagar 50.000 pesetas, “para remover os tapetes e usar sapatos com dedos." Já estava no segundo ano de Administração de Empresas, quand...

  Desde a sua inauguração em 14 de Outubro de 2009, o Centro Nacional de Genética Médica Dr. José Gregorio Hernández, localizado em Guarenas (Venezuela), fez cerca de 47.000 consultas a pessoas com deficiência ou em períodos de gestação, que requerem aconselhamento sobre doenças hereditárias que ocorrem com relativa frequência na população venezuelana e que geram alguma deficiência. Cinco anos depois daquele dia, esta instituição (criada e promovida pelo Comandante Hugo Chávez) estabeleceu-se como uma pioneira no país neste tipo de investigação e, acima de tudo, tornando possível colocar a ciência ao serviço das pessoas e do seu bem-estar, mediante o aconselhamento genético pré e pós-conceção. "O aconselhamento pode dizer aos pais como o feto se está a desenvolver, se há qualquer risco para o desenvolvimento do ser que se está a gerar. Esta orientação também é feita em crianças que já tenham nascido e que apresentem algum tipo de deficiência e também contamos com neuro...

Catherine Gérard, Xiao Xiao, Mohammed Filali, Zoé Coulombe, Marie Arsenault, Jacques Couet, Juan Li, Marie-Claude Drolet, Pierre Chapdelaine, Amina Chikh & Jacques P Tremblay Resumo A ataxia de Friedreich (FRDA) é uma doença genética devido ao aumento de repetições do trinucleotídeos GAA no intron 1 do gene da frataxina. Esta mutação leva a uma redução da expressão da frataxina. Produzimos um vírus adeno-associado (AAV) 9 que codifica a frataxina humana (AAV9-hFXN). Este AAV foi entregue por via injeção intraperitoneal (IP) a jovens ratos condicionalmente K.O. em que o gene da frataxina tinha sido eliminado em alguns tecidos durante o desenvolvimento embrionário ao criá-los com ratos que expressam o gene Cre recombinado sob o músculo quinase creatina (MCK) ou o enolase promotor específico de neurónios (NSE). Na primeira parte do estudo, doses diferentes de vírus foram testadas a partir de 6 × 10 v.p. a 6 × 10 v.p. em ratos NSE-cre e todas levando a um aumento da vida ...

Os doentes são  participantes  ativos e vitais em várias reuniões e comités da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), acrescentando valor aos processos de decisão. Agora, os doentes atravessam uma nova fronteira ao participar em discussões com os requerentes de autorização de introdução no mercado quando para isso convidados pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) no âmbito de um projeto-piloto com uma duração inicial de um ano. Num  comunicado de imprensa , Guido Rasi, Diretor Executivo da EMA, deu mais pormenores: «Uma vez que os doentes convivem com a sua doença todos os dias, as suas opiniões sobre o efeito terapêutico de um medicamento e o seu impacto na sua qualidade de vida – especialmente quando contrapostos aos riscos – podem ser diferentes dos de outras partes interessadas. [...] Envolver os doentes nas discussões do CHMP traz a voz dos doentes para o processo de tomada de decisão e, em última análise, contribui para o uso seguro e racional ...

A ACODA – Associação Cordobesa de Ataxias (Espanha), por ocasião do dia internacional desta doença rara, que sem assinalou a 25 de Setembro, exige mais apoio público para a melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas por esta doença. O exercício, reabilitação e terapia da fala e intervenção psicológica são os pilares no tratamento das ataxias, mas perante o declínio de subsídios, a associação só pode oferecê-los "em termos de projetos aprovados", disse Carolina Fernández assistente social da ACODA. José Juan López, Toñi Yeste, paciente de ataxia, e Carolina Fernández A ataxia é uma doença caracterizada pela diminuição da capacidade de coordenação, manifestando-se com tremor em partes do corpo durante a execução de movimentos voluntários, dificuldade em fazer movimentos precisos e manutenção do equilíbrio da postura corporal. A ataxia é uma característica de mais de 300 processos degenerativos que por sua vez desenvolvem outros sintomas como deformidades e...

do Carmo Costa, Maria; Luna; Cancalon, Katiuska; Fischer, Svetlana; Ashraf, Naila S; Ouyang, Michelle; Dharia, Rahil M; Martin; Fishman, Lucas; Yang, Iêmen; Shakkottai, Vikram G; Davidson, Beverly L; Rodríguez; Lebrón, Edgardo; Paulson, Henry L; A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma ataxia hereditária dominante causada por uma expansão da codificação poliglutamínica no gene ATXN3. Suprimindo a expressão do produto do gene tóxico representa uma abordagem promissora para a terapia para a DMJ e outras doenças poliglutamínicas. Foi realizado um ensaio terapêutico alargado da interferência do ARN (ARNi) visando o ATXN3 num rato modelo expressando o gene da doença humana completo e recapitulando as características-chave da doença. Vírus adeno-associados (AAV) codificando uma molécula semelhante a um microARN (miARN), miRATXN3, foi entregue bilateralmente no cerebelo de ratos com DMJ, com 6 a 8 semanas de idade, que foram seguidos até a fase final da doença para avaliar a seguran...

Rodríguez; Lebrón, Edgardo; Costa, Maria do Carmo; Luna; Cancalon, Katiuska; Peron, Therese M; Fischer, Svetlana; Boudreau, Ryan L; Davidson, Beverly L; Paulson, Henry L; A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa causada por uma expansão da poliglutamina na enzima deubiquitinatina, a Ataxina-3. Atualmente, não existem tratamentos eficazes para esta doença fatal, mas estudos suportam a hipótese de que a redução dos níveis da proteína mutante ataxina-3 pode reverter ou interromper a progressão da doença na SCA3. Aqui, procurou-se modular a expressão ATXN3 in vivo utilizando a interferência ARN. Desenvolvemos microARN artificiais destinados à região 3' (3'UTR) do ATXN3 humano e, em seguida, usamos vírus adeno-associados recombinados para entregá-los ao cerebelo de ratos transgénicos expressando o gene da doença humana completa (SCA3/ratos MJD84.2). O microARN anti-ATXN3 imita efetivamente a expressão ATXN3 humana suprimida na SCA3/ratos MJD84...

Reata recebeu autorização da Divisão de Produtos de Neurologia da FDA (Food and Drug Administration – Administração para os Alimentos e para os Medicamentos, EUA) para iniciar dois novos programas clínicos da Fase 2 em pacientes com ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais. Ambas estas doenças órfãs estão associadas com a produção reduzida de energia, fadiga e capacidade de exercício prejudicada. Não existem terapias existentes especificamente aprovadas para o tratamento de pacientes com estas doenças. A ataxia de Friedreich (AF) é uma doença hereditária causada por defeitos no gene da frataxina, uma proteína que regula os níveis de ferro nas mitocôndrias. Os defeitos em frataxina resultam numa sobrecarga de ferro mitocondrial, causando deficiências no metabolismo, stress oxidativo e danos no ADN mitocondrial. Os pacientes com AF ​​sofrem degeneração progressiva dos sistemas nervoso central e periférico, dificuldade de coordenação e marcha e fadiga devido à privação de en...

Maria Jose Casarejos, Juan Perucho, José Luis López-Sendón, Justo García de Yébenes, Conceição Bettencourt, Ana Gómez, Carolina Ruiz, Peter Heutink, Patrizia Rizzu, Maria Angeles Mena Resumo Neste trabalho investigámos o papel do CHIP numa nova ataxia relacionada com uma nova mutação CHIP e o potencial terapêutico da trealose. Os fibroblastos do paciente com uma nova forma de ataxia hereditária, relacionada com mutações no gene STUB1 (CHIP), e três grupos de controlo pareados por sexo e idade foram tratados com epoxomicina e trealose. Foram avaliados os efeitos sobre a morte celular, desdobramento das proteínas e proteostase. Estudos recentes revelaram que as mutações no gene STUB-1 gene levam a uma crescente lista de defeitos moleculares como a desregulamentação da qualidade da proteína, a inibição do proteassoma, a morte celular, diminuição da autofagia e alteração no CHIP e níveis de HSP70. Nos fibroblastos deste paciente com a mutação CHIP, a inibição do proteassoma com a e...