REATA anuncia o início dos estudos da Fase 2 sobre o RTA 408, para o tratamento da ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais
Reata recebeu autorização da Divisão de Produtos de
Neurologia da FDA (Food and Drug Administration – Administração para os
Alimentos e para os Medicamentos, EUA) para iniciar dois novos programas
clínicos da Fase 2 em pacientes com ataxia de Friedreich e miopatias
mitocondriais. Ambas estas doenças órfãs estão associadas com a produção
reduzida de energia, fadiga e capacidade de exercício prejudicada. Não existem
terapias existentes especificamente aprovadas para o tratamento de pacientes
com estas doenças.
A ataxia de Friedreich (AF) é uma doença hereditária causada
por defeitos no gene da frataxina, uma proteína que regula os níveis de ferro
nas mitocôndrias. Os defeitos em frataxina resultam numa sobrecarga de ferro
mitocondrial, causando deficiências no metabolismo, stress oxidativo e danos no
ADN mitocondrial. Os pacientes com AF sofrem degeneração progressiva dos
sistemas nervoso central e periférico, dificuldade de coordenação e marcha e
fadiga devido à privação de energia e perda de massa muscular.
As Miopatias Mitocondriais são um conjunto de doenças órfãs
individuais que estão associadas a mutações no ADN mitocondrial. Estes defeitos
causam défices da cadeia respiratória e produção de energia comprometida. A
maioria destes pacientes compartilham um fenótipo semelhante caracterizado por
fraqueza muscular e fadiga. Esses pacientes também podem ter outros sintomas,
devido à produção de energia prejudicada em outros sistemas de órgãos.
O RTA 408 funciona através da indução de Nrf2, que regula
vários genes que desempenham papéis diretos e indiretos na produção de energia
celular (ou seja, trifosfato de adenosina, ou ATP) dentro da mitocôndria.
Diretamente, a ativação da via Nrf2 aumenta o uso eficiente de combustível
(ácidos gordos e glicose) pela mitocôndria e aumenta a biogênese mitocondrial e
consumo basal de oxigênio. Indiretamente, a ativação de Nrf2, através dos seus
efeitos antioxidantes, equilibra equivalentes redutores e mantém a homeostase
mitocondrial e eficiência. Além dos seus efeitos positivos na eficiência
metabólica, a ativação Nrf2 tem sido demonstrada, em estudos pré-clínicos, que
promove a reparação e recuperação muscular e reduz marcadores de stress
oxidativo e lesão muscular.
"Os nossos colaboradores e nós temos demonstrado em
estudos pré-clínicos que a ativação Nrf2 genética ou farmacológica regula
positivamente a função mitocondrial e a produção de energia. Esperamos traduzir
este efeito ñum melhor funcionamento físico e redução da fadiga em pacientes
com ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais. Estas doenças raras e
debilitantes, de momento, não possuem quaisquer terapias aprovadas ",
observou o Dr. Colin Meyer, Diretor Médico da Reata.
Os dois ensaios da Fase 2 iniciais, serão ambos “às cegas”
(mediante sorteio, metade tomará o medicamento em teste e metade tomará um
placebo). A finalidade primária da eficácia em ambos os estudos será avaliar o
pico de trabalho durante o teste ergométrico. Os estudos também irão explorar
mudanças noutras medidas de atividade física, fadiga e biomarcadores associados
com o funcionamento mitocondrial.
Sobre Reata Pharmaceuticals, Inc.
Reata Pharmaceuticals, Inc. é uma empresa privada com o
objetivo de traduzir a investigação inovadora em medicamentos inovadores para
doenças difíceis que têm necessidades por satisfazer. Reata é líder no
desenvolvimento de uma nova classe de fármacos com atividade potente de
transcrição-regulação chamada moduladores de inflamação antioxidantes (AIMs).
AIMs ativa Nrf2, promovendo a produção de numerosos genes antioxidantes,
desintoxicantes e anti-inflamatórios, e inibem NF-kB, um fator de transcrição
que regula muitas proteínas pró-inflamatórias. A farmacologia de AIMs imita os
metabólitos de prostaglandinas endógenos que são responsáveis pela resolução
orquestrada da inflamação. Os efeitos anti-inflamatórios, citoprotetor e energéticos
no metabolismo da farmacologia AIM foram documentados em mais de 250 artigos
científicos e são potencialmente relevantes para uma ampla gama de doenças.
Devido à ampla aplicabilidade da biologia AIM, Reata está
conduzindo ativamente ou iniciando dois programas da fase 2 com AIMs, com fins
terapêuticos em várias áreas, incluindo a hipertensão arterial pulmonar,
oncologia, ataxia de Friedreich, miopatias mitocondriais, dermatologia e
oftalmologia.
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