Artigos Ataxias Hereditárias - APAHE - Associação Portuguesa de Ataxias Hereditárias

Irene Pulido-Valdeolivas, David Gómez-Andrés, Irene Sanz-Gallego, Estrella Rausell e Javier Arpa Resumo Antecedentes: A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) é uma desordem neurodegenerativa que afeta o sistema cerebeloso e outras regiões subcorticais do cérebro. Quanto a outras doenças do cerebelo, a gravidade deste tipo de ataxia pode ser avaliado com a Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA), que dá uma pontuação total que reflete o comprometimento funcional de 8 testes da função cerebelosa. O perfil do resultado dos pacientes com SCA3 é heterogéneo no início do acompanhamento. Este estudo investiga possíveis padrões nesses perfis e analisa o impacto de outros sinais normalmente simultâneos de deficiência dos sistemas motores extracerebelosos em que a variabilidade de perfil é abordada por meio de métodos estatísticos multivariados. Métodos: Dezassete pacientes com SCA3 foram submetidos a anamnese sistemática, avaliação neurológica e SARA, avaliação vi

A Retrotope, uma clínica-empresa de estágio farmacêutico de capital privado, anunciou a conclusão bem-sucedida do grupo de primeira dose e a abertura das inscrições para o grupo de dose maior no seu estudo em curso de 28 dias de RT001 via oral doseado em pacientes com ataxia de Friedreich (AF).O RT001 foi bem tolerado e não foram observados efeitos adversos graves ou toxicidades limitantes da dose. O RT001 é uma forma quimicamente estabilizada de um ácido gordo natural que confere resistência à peroxidação de lípidos em membranas mitocondriais e celular através de um mecanismo novo. Na AF, o ferro livre é um catalisador para a peroxidação lipídica do tipo exato que pode ser atenuado com o fármaco RT001. A AF é uma doença neuro-degenerativa debilitante, que reduz a esperança de vida e que afeta cerca de 6.000 pessoas nos EUA. A perda progressiva da coordenação e força muscular leva à incapacidade motora, o uso a tempo integral de uma cadeira de rodas, e à morte, em última análise,

Os Prémios EURORDIS de 2016 foram apresentados esta semana numa cerimónia realizada em Bruxelas. Os Prémios reconhecem os mais relevantes representantes dos doentes e as suas associações, os voluntários, cientistas, empresas, média e decisores políticos que contribuíram para reduzir o impacto que as doenças raras têm na vida das pessoas. Yann Le Cam, Diretor Executivo da EURORDIS, comentou que «Os vencedores dos Prémios EURORDIS revelam um empenho excecional em apoiar pessoas que são afetadas ou vivem com alguém afetado por doenças raras. Todos os anos, constitui uma oportunidade importante para que, por um lado, se reconheça um trabalho árduo de vários indivíduos e organizações que ajuda a reduzir o impacto das doenças raras e, por outro, incentive outras pessoas a fazer o mesmo.» Em breve, poderá assistir ao vídeo da cerimónia de entrega de prémios no canal de eventos da EURORDIS, disponível na  EURORDIS TV . As fotografias dos vencedores dos prémios estão disponíveis  aqui .

 Waisman vai providenciar à Agilis o fornecimento global da nova terapia genética AGIL-FA A Agilis Biotherapeutics, LLC (Agilis), uma empresa de biotecnologia que avança com terapias genéticas inovadoras para doenças genéticas raras que afetam o sistema nervoso central (SNC) e a Waisman Biomanufacturing, um grupo sem fins lucrativos de desenvolvimento e fabrico de terapia celular e genética localizado na UW-Madison Waisman Center (Centro Waisman, na Universidade do Wisconsin-Madison, EUA) (Waisman) anunciou hoje que as empresas firmaram um acordo de parceria exclusivo para a produção do novo produto de terapia genética fa Agilis, o AGIL-FA, para o tratamento da ataxia de Friedreich (AF). A AF é uma doença debilitante multi-sistémica resultante da mutação do gene FXN. É a ataxia hereditária mais comum, em 1 em cada 100 pessoas que são portadoras de um gene mutado FXN. A AF normalmente surge entre as idades de 5 e 15 e manifesta-se como dificuldade com o equilíbrio e a coordenação.

A INICIATIVA TEM O TEMA GERAL ‘TUDO O QUE EU QUERO SABER SOBRE AS DOENÇAS DO CÉREBRO’ E CONTA COM O APOIO DO MUNICÍPIO DE BARCELOS E DA REDE PEQUENOS CIENTISTAS. O Instituto de Investigação em Ciências da Vida e Saúde (ICVS/3B’s) da Universidade do Minho (UMinho) apresenta, de 20 de fevereiro a 9 de março, um conjunto de atividades em Barcelos, cativando o público para as neurociências e divulgando a sua investigação. A Biblioteca Municipal de Barcelos acolhe palestras em três sábados consecutivos, sempre às 11h00 e com entrada livre. Amanhã, dia 20, o investigador João Cerqueira fala sobre esclerose múltipla, no dia 27 é a vez de o neurorradiologista Tiago Gil Oliveira abordar a doença de Alzheimer e, a 5 de março, a professora Patrícia Maciel reflete sobre a doença de Machado-Joseph. Paralelamente, a Escola Secundária de Barcelos acolhe atividades laboratoriais às quartas-feiras, a partir das 14h00, ligadas aos temas das palestras. No dia 24, a investigadora Fernanda Marque

Dr. Spiros Theocharous Visão geral A degeneração espinocerebelosa, também conhecido como ataxia espinocerebelosa (SCA), é uma doença neurológica progressiva e degenerativa que afeta o cerebelo do cérebro. A causa desta doença é devido à predisposição genética e pode ser transmitida através de genes recessivos, dominantes ou ligados ao X. Portanto, pode afetar qualquer pessoa de qualquer idade. A SCA tem vários subtipos, dos quais cada um poderia ser considerado uma doença por si só. Para conseguir obter as mensagens importantes sobre esta doença, devemo-nos concentrar na maneira como a SCA se apresenta, como é diagnosticada e que protocolos de tratamento existem. Sinais e sintomas A área do cérebro que é afetada é o cerebelo e a sua função é lidar com o equilíbrio, marcha e coordenação. Os sinais e sintomas desta doença incluem o seguinte: ·          Má coordenação das mãos, pés, movimentos oculares e da fala. ·          Tremor intencional das mãos. ·          A

A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3)/doença de Machado-Joseph (DMJ) é a ataxia familiar mais comum. Embora a mutação genética que causa a SCA3 seja conhecida, não existe tratamento. No entanto, quanto há um entendimento avançado dos mecanismos subjacentes à SCA3, estão a ser desenvolvidas novas abordagens terapêuticas. Para ativar os ensaios aos fármacos, a disponibilidade de grandes grupos de pessoas que têm a mutação é obrigatória. O ESMI reunirá 8 grupos com mais de 800 indivíduos. Vamos integrar os dados existentes num banco de dados comum e aplicar protocolos padronizados e de avaliação de qualidade controlada. Uma grande parte da nossa iniciativa será o desenvolvimento de novos marcadores de doenças. Os resultados esperados têm relevância imediata para aplicação na investigação clínica e nos cuidados de saúde de rotina. Ao juntar as coortes existentes vai facilitar muito a inscrição de participantes em ensaios aos fármacos. O desenvolvimento de marcadores de doença irá per

Tradução: Ataxia with Oculomotor Apraxia 1, Defective gene: APTX – Ataxia com apraxia oculomotora 1, Gene defeituoso: APTX Damaged DNA – ADN danificado Aprataxin – Aprataxina Repaired DNA – ADN reparado Messenger RNA – ARN mensageiro DNA repair – Reparação do ADN Nucleus – Núcleo Synthesized protein in cerebellum helps coordinate movement – A proteína sintetizada no cerebelo ajuda a coordenar os movimentos Aprataxin interacts with other DNA repair proteins – A aprataxina interage com outras proteínas de reparação do ADN Cerebellar Cells – Células cerebelosas DNA not repaired – ADN não reparado Mutated APTX makes aprataxin unstable so that it breaks down. Damaged DNA accumulates leading to cell death in the cerebellum with loss of movement coordination – O APTX mutado causa a instabilidade da aprataxina para que quebre. A acumulação do ADN danificado leva à morte celular no cerebelo com perda da coordenação dos movimentos Mutated Cerebellar Cells – Célu

Investigadores do Centro Médico do Sudoeste da Universidade do Texas (EUA) identificaram ARN e ADN sintético que inverte a deficiência proteica que causa a ataxia de Friedreich, uma doença neurológica para a qual não há atualmente cura. O resultado das modificações em sequências de ADN na ataxia de Friedreich evita que as células produzam o suficiente de uma proteína necessária chamado frataxina. A falta de frataxina pode resultar numa variedade de problemas, que incluem a perda de controlo muscular, fadiga, visão ou de perda auditiva, fala arrastada, e doenças cardíacas graves. Usando o ARN ou ADN sintético, os investigadores identificaram uma maneira de permitir que a produção normal de frataxina possa ser retomada. "O ADN ou ARN sintético impede a sequência mutante da flexão para trás e bloquear o gene da frataxina. Essa ação ativa o gene da frataxina, que faz então o ARN da frataxina e proteína em níveis normais", disse o Dr. David Corey, professor de Farmacolog

Carlos A. Matos, Clévio Nóbrega, Susana R. Louros, Bruno Almeida, Elisabete Ferreiro, Jorge Valero, Luís Pereira de Almeida, Sandra Macedo-Ribeiro, e Ana Luísa Carvalho Resumo Diferentes doenças neurodegenerativas são causadas pelo alongamento anómalo de sequências repetidas de glutamina normalmente encontradas em proteínas humanas particulares. Embora as proteínas envolvidas estejam distribuídas com ubiquidade nos tecidos humanos, os alvos de toxicidade só define as populações neuronais. As alterações provocadas por uma proteína poliglutamina expandida são possivelmente influenciadas por mecanismos celulares endógenos, o que pode ser aproveitado para produzir neuroprotecção. Aqui, mostramos que a ataxina-3, a proteína envolvida na ataxia espinocerebelosa tipo 3, também conhecida como doença de Machado-Joseph, causa a perda de sinapses e dendríticas em neurónios em cultura, quando expandida. Nós relatamos que a S12 da ataxina-3 é fosforilada em neurónios e que mutação deste res

Os investigadores têm demonstrado no laboratório (in vitro) e em indivíduos vivos (in vivo), que a transferência do gene do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) protege os modelos de ataxia de Friedreich da morte degenerativa neuronal, proporcionando uma prova do princípio de que as neurotrofinas podem ser uma opção terapêutica para evitar e tratar a neurodegeneração associada à ataxia de Friedreich. O trabalho de investigação, “A transferência de genes de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) impede a neurodegeneração desencadeada por deficiência da frataxina” foi publicado na Molecular Therapy . A ataxia de Friedreich é uma doença neuromuscular caracterizada pela neurodegeneração progressiva dos nervos e músculos do sistema nervoso e do coração, e é causada por mutações no gene FXN que levam a uma diminuição da transcrição do locus do gene e, por conseguinte, baixos níveis de frataxin (FXN) , uma proteína importante para a defesa antioxidante das células. As

Junta de Freguesia de Cadima: Rua Frederico Garcia Secades, n.º 43 – 3060-094 Cadima (Cantanhede, Coimbra) A APAHE endereça, desde já, os seus mais profundos agradecimentos à Junta de Freguesia de Cadima, pelas facilidades concedidas na realização desta Assembleia Geral.

A mãe de Sonia Vallabh deteriorou-se rapidamente. A sua condição começou com alguma visão turva e pequenas falhas cognitivas, mas dentro de alguns meses, ela não poderia reconhecer a própria filha. Dentro de um ano, ela estava morta. Após a sua morte, os médicos realizaram testes para ver o que fez com que ela tivesse um rápido declínio neurológico. O diagnóstico final foi uma doença príon, uma condição infeciosa mal compreendida que faz com que as proteínas no cérebro abandonem as suas estruturas normais, aglutinem-se e tornem-se tóxicas. A doença príon mais famosa é a doença das vacas loucas, mas a doença parece também ter uma base genética e mãe de Sonia teve uma dessas mutações. Sonia também foi testada para a mutação. E como o seu médico lhe disse, ela teve a mesma alteração no gene da proteína prion RPPN que a sua mãe tinha. Sonia e o seu marido, Eric Minikel, imediatamente perguntaram se ter a mutação significava que ela iria ter definitivamente a doença. Ele escreve no s