Na ataxia de Friedreich, as neurotrofinas têm o potencial terapêutico para prevenir e tratar a neurodegeneração
Os investigadores têm
demonstrado no laboratório (in vitro) e em indivíduos vivos (in vivo), que a
transferência do gene do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) protege
os modelos de ataxia de Friedreich da morte degenerativa neuronal,
proporcionando uma prova do princípio de que as neurotrofinas podem ser uma
opção terapêutica para evitar e tratar a neurodegeneração associada à ataxia de
Friedreich.
O trabalho de investigação, “A transferência de genes de fator
neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) impede a neurodegeneração desencadeada
por deficiência da frataxina” foi publicado na Molecular Therapy.
A ataxia de Friedreich é uma
doença neuromuscular caracterizada pela neurodegeneração progressiva dos nervos
e músculos do sistema nervoso e do coração, e é causada por mutações no gene
FXN que levam a uma diminuição da transcrição do locus do gene e, por
conseguinte, baixos níveis de frataxin (FXN) , uma proteína importante para a
defesa antioxidante das células. As estratégias terapêuticas em desenvolvimento
focam-se em diferentes abordagens, tais como aumentar os níveis de FXN dentro
das células, através de fármacos, ou por terapia genética por reintroduzir o
gene FXN normal ou de ativar o gene silenciado.
Outra estratégia promissora
pode ser a prevenção da apoptose neuronal (morte celular), uma abordagem terapêutica
que tem sido sugerida como uma estratégia promissora para o tratamento de
doenças neurodegenerativas. Os fatores neurotróficos são proteínas secretadas
que são capazes de parar a apoptose e melhorar a função neuronal, propriedades
que os fizeram objeto de investigação para terapias para a neurodegeneração e
lesões traumáticas.
Os investigadores utilizaram
técnicas de terapia genética para criar um vetor que transporta o gene codificador
para o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e testar o seu efeito em
neurónios do cerebelo deficientes em frataxina tanto em ratos in vitro, como in
vivo. Os resultados in vitro indicaram que a transferência de genes BDNF evitaram
a morte de neurónios causada geralmente pela falta de frataxina. Além disso, os
investigadores também confirmaram este efeito neuroprotetor in vivo num rato modelo
onde a queda da frataxina é acompanhada por morte neuronal significativa e
perda de coordenação motora. A injeção do vetor que transporta o gene BDNF
impede não só a neurodegeneração cerebelosa, mas também o fenótipo atáxico.
Os investigadores concluíram
que este estudo fornece "evidência para o potencial terapêutico de
neurotrofinas, como a BDNF para tratar a neurodegeneração na ataxia de
Friedreich. O gene viral codificador mediado pelo vetor de fatores
neurotróficos pode ser, portanto, considerado como uma ferramenta adicional
para abordagens à terapia genética e celular atuais, que estão agora em
andamento".
(artigo traduzido)
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