Características biológicas e clínicas da coorte do Consórcio Europeu da Ataxia de Friedreich para Estudos Translacionais (EFACTS): uma análise transversal dos dados de base
Prof Kathrin Reetz, MD, Imis Dogan, PhD, Ana S Costa, MSc
Manuel Dafotakis, MD, Kathrin Fedosov, MSc, Paola Giunti, MD, Michael H
Parkinson, MBBS, Mary G Sweeney, BSc, Caterina Mariotti, MD, Marta Panzeri, MD,
Lorenzo Nanetti, MD, Javier Arpa, MD, Irene Sanz-Gallego, MD, Prof Alexandra
Durr, MD, Perrine Charles, MD, Sylvia Boesch, MD, Wolfgang Nachbauer, MD,
Thomas Klopstock, MD, Ivan Karin, MD, Chantal Depondt, MD, Jennifer Müller vom
Hagen, MD, Prof Ludger Schols, MD, Ilaria A Giordano, MD, Prof Thomas Klockgether,
MD, Katrin Bürk, MD, Prof Massimo Pandolfo, MD, Prof Jörg B Schulz, MD
Sumário
Background
A ataxia de Friedreich é uma doença rara neurodegenerativa
autossómica recessiva. Aqui nós relatamos os dados de base transversais para
estabelecer as características clínicas e biológicas para um registro
internacional futuro de um banco de dados europeu da ataxia de Friedreich.
Métodos
Dentro da moldura do Consórcio Europeu da Ataxia de
Friedreich para Estudos Translacionais (EFACTS), avaliámos uma coorte de
pacientes com ataxia de Friedreich geneticamente confirmada. O desfecho
primário de medida foi a Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA) e
desfechos secundários de medida foram o Inventário de Sinais Não-Atáxicos
(INAS), o teste de coordenação baseado no desempenho no Índice Funcional da
Ataxia Espinocerebelosa (SCAFI), a fonémica neurocognitiva no teste de fluência
verbal, e dois de medidas de qualidade de vida: as atividades da vida diária
(ADL) parte Escala de Avaliação da Ataxia de Friedreich e EQ-5D. A coorte de ataxia
de Friedreich foi subdividida em três grupos: início precoce da doença (≤14
anos), início intermediário (15-24 anos), e início tardio (≥25 anos), que foram
comparados para características clínicas e medidas dos resultados. Foi
utilizada análise de regressão linear para estimar o declínio anual de medidas
de resultados clínicos baseados no tempo de duração da doença. Este estudo está
registrado com ClinicalTrials.gov, número NCT02069509.
Descobertas
Foram incluídos 592 pacientes com ataxia de Friedreich
geneticamente confirmada, entre 15 de Setembro de 2010 e 30 de Abril de 2013,
em 11 locais em sete países europeus. A idade de início da doença foi
inversamente correlacionada com o número de repetições GAA no gene frataxina
(FXN): cada 100 repetições GAA sobre no alelo mais pequeno foi associado com um
início mais cedo 2-3 anos (SE 0-2). As análises de regressão mostraram um
agravamento anual estimado significativo da SARA (coeficiente de regressão 0-86
pontos [SE 0-05], INAS (0-14 pontos [0-01]), resultados SCAFI Z (-0-09 [0-01]),
fluência verbal (-0-34 palavras [0-07]), e ADL (0-64 pontos [0-04]) durante os
primeiros 25 anos de doença; a curva de regressão para o estado relacionado com
a saúde de qualidade de vida do EQ-5D não foi significativa (-0-33 pontos [0-18]).
Para a SARA, a taxa anual prevista de agravamento foi significativamente maior
em pacientes com início mais precoce (n=354; 1-04 pontos [0-13]) e os pacientes
com início intermediário (n=137; 1-17 pontos [0-22]) do que em pacientes com
início tardio (n=100; 0-56 pontos [0-10]).
Interpretação
Os resultados desta análise transversal da coorte do EFACTS
sugerem que o início mais precoce da doença está associado com um maior número
de repetições GAA e uma progressão mais rápida da doença. O diferencial
estimado da progressão dos sintomas de ataxia relacionados com a idade de
início tem implicações para a conceção de ensaios clínicos na ataxia de
Friedreich, para os quais a SARA pode ser a medida mais adequada para monitorar
a progressão da doença.
Financiamento
Comissão Europeia.
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