Estudo sobre população cigana revela um novo gene da ataxia


Um estudo da universidade australiana ocidental sobre uma população cigana isolada da Europa de Leste desbloqueou pistas sobre uma doença de sério desenvolvimento – ataxia cerebelar congénita.

A Prof. Luba Kalaydjieva e o Dr. Dimitar Azmanov, da Universidade Australiana Ocidental, dizem que a descoberta de uma importante mutação genética deve inspirar outros trabalhos científicos em todo o mundo.

O resultado da sua pesquisa, para o Instituto de Investigação Médica afiliado à Universidade Australiana Ocidental (WAIMR), foi publicado online no prestigiado American Journal of Human Genetics (Jornal Americano de Genética Humana).

Envolveu trabalhar em colaboração com outros investigadores australianos e europeus, para descobrir mutações num gene que nunca tinha sido associado a esta forma de ataxia hereditária em humanos.

As ataxias são um grande grupo de doenças neurodegenerativas que afetam a capacidade de manter o equilíbrio, aprender e manter as capacidades motoras. Enquanto muitos genes já foram implicados nas ataxias hereditárias, compreender a sua base molecular está longe de estar completa. Novos conhecimentos vão ajudar à compreensão do desenvolvimento e função normal do cérebro e aos mecanismos de degeneração.

“Os ciganos são uma população fundadora,” disse a Prof. Kalaydjieva. “Eles derivam de um pequeno número de ancestrais e têm permanecido relativamente isolados das populações que os rodeiam. Este grupo era ideal para estudar, porque são subsolados mais jovens, demonstrando uma diversidade genética limitada.”

“Estudámos uma nova forma de ataxia em 3 famílias, neste grupo étnico. Foram feitas investigações clínicas e de imagens do cérebro na Bulgária, em colaboração com radiologistas do Hospital Sir Charles Gairdner (Perth, Austrália) e do Hospital Princesa Margarida (Perth, Austrália), que foram depois seguidos por estudos genéticos no WAIMR e no Instituto Walter e Eliza Hall (WEHI) (Melbourne, Austrália).”

“Foram detetados sinais de ataxia muito cedo na infância, quando capacidades motoras como gatinhar e rolar não se desenvolveram. Os indivíduos afetados apresentavam atraso no desenvolvimento global, ataxia e défice intelectual. As Ressonâncias Magnéticas mostravam sinais de degeneração do cerebelo, que é a parte do cérebro que controla as capacidades motoras e de aprendizagem. No geral, a esperança de vida não diminui, mas a qualidade de vida é severamente afetada.”

“Os progenitores dos indivíduos afetados não apresentavam quaisquer sintomas clínicos da ataxia, sugerindo uma hereditariedade recessiva,” disse o Dr. Azmanov. “Os nossos estudos genéticos demonstraram alterações únicas na codificação genética metabotrópica do glutamato do recetor 1 (GRM1), que é importante para o desenvolvimento normal do córtex cerebelar. As mutações herdadas pelos indivíduos afetados a partir dos seus progenitores portadores mas não afetados, alterou dramaticamente a estrutura do recetor GRM1.”

A Prof. Kalaydjieva disse que os mecanismos patogenéticos exatos que levam às manifestações clínicas e degeneração cerebelar ainda estão por explicar e que isto abre novas vias de investigação para toda a comunidade científica. “Também fica por esclarecer se outros pacientes de ataxia, em todo o mundo, têm mutações no GRM1,” disse ela.

A Prof. Luba Kalaydjieva, que tem estado a trabalhar na genética do povo Romani nos últimos 20 anos, recentemente reformou-se do WAIMR. Os seus estudos são o foco de investigação a decorrer, sobre várias doenças neurológicas hereditárias.

O Dr. Azmanov tem estado ativamente envolvido nos estudos genéticos da população cigana fundadora nos últimos 5 anos e o seu trabalho tem sido financiado pelo Conselho de Formação e Investigação Médica e Nacional de Saúde.

 

 

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