Neurodegeneração molecular: biologia básica e vias das doenças
Robert Vassar e Hui Zheng
Resumo
O campo da investigação na neurodegeneração foi avançando
rapidamente ao longo dos últimos anos e tem proporcionado intrigantes novas
perspetivas sobre as funções fisiológicas normais e papéis patogénicos duma
vasta gama de moléculas associadas a várias doenças neurodegenerativas
devastadoras, incluindo a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, amiotrófica
esclerose lateral (ELA), demência fronto-temporal, doença de Huntington e
síndroma de Down. Desenvolvimentos recentes também têm facilitado os esforços
iniciais para traduzir descobertas pré-clínicas em direção a novas abordagens
terapêuticas e ensaios clínicos em seres humanos. Estes desenvolvimentos
recentes são revistos na atual Série Revista sobre "Neurodegeneração
Molecular: Biologia Básica e Vias das Doenças" numa série de manuscritos
que cobrem temas apresentados na Terceira Conferência Internacional sobre Neurodegeneração
Molecular: "Biologia básica e vias das doenças ", realizada em
Cannes, na França, em Setembro de 2013.
Texto
Em Setembro de 2013, a Terceira Conferência Internacional
sobre Neurodegeneração Molecular: "Biologia básica e vias das
doenças" foi realizada em Cannes, França. A conferência de três dias
reuniu cientistas de todo o mundo para apresentar e discutir os resultados das
suas investigações mais recentes sobre as funções fisiológicas normais e
mecanismos patológicos das vias moleculares que são relevantes para as doenças
neurodegenerativas (Figura 1). A atual série revista na revista, intitulada "Neurodegeneração
Molecular: Biologia Básica e Vias das Doenças", pretende representar não
só as descobertas científicas apresentadas durante a conferência, mas também
para refletir sobre o estado atual, num determinado campo. As séries revistas
serão compostas dum formato de submissão, em que os manuscritos dos oradores da
conferência serão exibidos em intervalos regulares na revista.
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| A Terceira Conferência Internacional sobre Neurodegeneração Molecular: "Biologia básica e vias das doenças" - Cannes, França. A Conferência contou com 179 delegados de todo o mundo para apresentar e discutir as investigações mais recentes sobre as funções fisiológicas normais e mecanismos patológicos das vias moleculares que são relevantes para as doenças neurodegenerativas. |
A conferência cobriu uma grande variedade de tópicos
relacionados com a neurodegeneração nos níveis genéticos, moleculares,
celulares, fisiológicos, comportamentais e de sistemáticos, e com uma
perspetiva translacional de mover descobertas a partir de modelos pré-clínicos
para ensaios clínicos humanos. Nas sessões analisou-se as seguintes áreas de
investigação da neurodegeneração:
• A genética da AD e outras doenças neurodegenerativas
• A estrutura e as funções fisiológicas normais das
moléculas envolvidas na neurodegeneração
• Novos mecanismos moleculares da AD, PD, ALS, FTD, DS, e HD
• Mecanismos da neurotoxicidade na PD, AD e outras
tauopatias
• Novas abordagens terapêuticas para as doenças
neurodegenerativas
Os mecanismos moleculares da neurodegeneração foram os temas
dominantes da conferência. Alguns destaques incluíram novos olhares sobre a patogénese
da AD fornecida por análises genéticas revelando novos genes fator de risco para
a AD, como o CD33 e o TREM2, envolvidos na imunidade inata. Um conhecimento
mais profundo das estruturas e funções fisiológicas normais da APP e as enzimas
α-, β- e γ-secretase que processam a APP estão a auxiliar o desenvolvimento de
terapias modificadoras da doença para a AD, que têm como alvo o peptídeo Aβ
neurotóxico. Estudos intrigantes têm revelado novas moléculas envolvidas na
neurodegeneração, como a C9ORF72 na ALS e FTD, e começam a lançar luz sobre
seus papéis patogênicos. Novos olhares sobre a propagação semelhante ao prion
do Aβ e patologias tau na AD e α-sinucleína na PD também foram feitos. Além
disso, estudos inovadores dos mecanismos de neurotoxicidade revelaram papéis
para micro-RNAs, fatores de transcrição e moléculas traficantes na AD. Novas
terapias baseadas em muitas destas descobertas ainda estão em desenvolvimento,
como os anticorpos anti-tau para a AD e outras tauopatias.
Em resumo, esta série revista tem como objetivo encapsular
os temas discutidos na Terceira Conferência Internacional sobre a Neurodegeneração
Molecular e proporcionar conhecimento de um vasto leque de áreas em investigação
na neurodegeneração. É esperança dos editores que o conhecimento transmitido na
série revista irá fornecer informação de qualidade aos leitores e estimular
novos avanços científicos na neurodegeneração molecular que pode algum dia
trazer um fim a essas doenças neurodegenerativas devastadoras.
Abreviaturas
Aβ: Beta-amilóide; AD: doença de Alzheimer; ALS: esclerose
lateral amiotrófica (ELA); APP: proteína precursora amilóide; C9ORF72:
cromossoma 9 aberto de leitura 72; CD33: conjunto de diferenciação 33; DS:
síndrome de Down; FTD: demência frontotemporal; HD: doença de Huntington; PD: doença
de Parkinson; TREM2: Disparo recetor expresso em células mielóides 2.
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