Uma nova luz que incide no caminho da neurodegenerescência

Os investigadores da Universidade de Adelaide (Austrália) identificaram um provável caminho molecular que causa um grupo de doenças neurodegenerativas incuráveis, incluindo a Doença de Huntington e a Doença de Lou Gehrig.

O grupo de cerca de 20 doenças, que apresentam sintomas sobrepostos que normalmente incluem a morte de células nervosas, compartilham um mecanismo de mutação genética semelhante ‒ mas como esta forma de mutação causa essas doenças tem permanecido um mistério.

"Apesar dos genes que causam algumas dessas doenças terem sido identificados há 20 anos, ainda não conseguimos perceber os mecanismos subjacentes que levam as pessoas a desenvolver sintomas clínicos," diz o Professor Robert Richards, Diretor de Genética na Escola de Ciências Moleculares e Biomédicas da Universidade.

"Com a descoberta do caminho molecular para estas doenças, agora esperamos ser capazes de definir metas para a intervenção e então aparecer com terapias potenciais. Em última análise, isso ajudará os pacientes a reduzir a quantidade de degeneração de células nervosas ou retardar a sua progressão."

Num artigo publicado no Frontiers in Molecular Neuroscience (Fronteiras na Neurociência Molecular), o Professor Richards e colegas descrevem a sua teoria inovadora e novas evidências para o papel fundamental do ARN (ácido ribonucleico) no desenvolvimento das doenças. O ARN é uma molécula grande na célula que copia o código genético do ADN (ácido desoxirribonucleico) da célula e converte-o para as proteínas que impulsionam funções biológicas.

As pessoas com essas doenças todas têm números expandidos de cópias de sequências especificas das “bases nucleotoides” que compõem o ADN.

"Na maioria dos casos as pessoas com essas doenças possuem números aumentados de sequências de repetição no seu ARN," diz o Professor Richards. "A doença desenvolve-se quando as pessoas têm muitas cópias da sequência de repetição. Acima de um determinado limiar, quanto mais cópias têm, mais cedo a doença se desenvolve e mais graves os sintomas. A atual lacuna de conhecimento é porque é que estas repetições expandidas de sequências de genes no ARN, se traduz em sintomas reais."

O Professor Richards diz a evidência aponta para um ARN disfuncional e um papel essencial do sistema imunológico do corpo no desenvolvimento da doença.

"Em vez de reconhecer a ‘repetição expandida de ARN’ como o seu próprio ARN, acreditamos a ‘repetição expandida de ARN’ é vista como estranha, como o ARN num vírus e esta ativa o sistema imunológico inato, resultando numa perda de função e, finalmente, na morte da célula," ele diz.

O laboratório da Universidade de Adelaide modelou e definiu o percurso da doença da repetição expandida do ARN, usando moscas (drosófila).

Outros laboratórios relataram, anteriormente inexplicável, sinais característicos desta via em estudos de pacientes com a Doença de Huntington e Distrofia Miotónica. "Este novo entendimento, uma vez comprovado em cada uma das doenças humanas relevantes, abre o caminho para tratamentos potenciais e deve ser motivo de esperança para as pessoas com essas doenças devastadoras," diz o Professor Richards.

Esta investigação foi parcialmente financiada pelo Conselho Nacional de Saúde e Investigação Médica da Austrália e a Fundação Nacional do Ataxia dos EUA

 

Fonte: http://www.healthcanal.com/brain-nerves/brain-diseases/43013-shining-light-on-neurodegenerative-pathway.html