Diabetes na ataxia de Friedreich
Miriam Cnop, Hindrik Mulder, Mariana Igoillo-Esteve
Resumo
A diabetes é uma doença metabólica comum em pacientes com ataxia de
Friedreich. Neste artigo, revemos os dados clínicos da diabetes na ataxia de
Friedreich e os dados experimentais de modelos de roedores e in vitro da doença. A adiposidade
acrescida do corpo e a resistência à insulina estão frequentemente presentes na
ataxia de Friedreich, mas a disfunção de célula β do pâncreas e morte são uma condição
sine qua non para a perda de
tolerância à glicose e o desenvolvimento de diabetes. A perda da função de
frataxina na mitocôndria é responsável por estes processos patogénicos na
ataxia de Friedreich. As mitocôndrias são essenciais para a deteção de
nutrientes pela célula β e para a geração de sinais que provocam e amplificam a
secreção de insulina, conhecida como acoplamento estímulo-secreção. Além disso,
na via intrínseca da apoptose, sinais pro-apoptóticos convergem na mitocôndria,
resultando na translocação de Bax mitocondrial, permeabilização da membrana,
clivagem de lançamento e caspase c citocromo. Como e em que nível o impacto da
deficiência de frataxina sobre esses processos nas células β é apenas
parcialmente compreendida. Uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares
mediando a morte de células β na ataxia de Friedreich irá pavimentar o caminho
para novas abordagens terapêuticas.
Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.12216/abstract
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