Ataxia de Friedreich 1 - Caracteristicas Clínicas

Características Oculares
O nistagmo e a atrofia ótica são sinais oculares importantes. A via visual, quer inferior, quer posterior, é envolvida constantemente e os defeitos de campo são comuns, embora muitos pacientes sejam assintomáticos. O OCT (optical coherence tomography, tomografia de coerência ótica) normalmente mostra uma camada reduzida de fibras nervosas, secundária à perda de axónios. Cerca de metade dos pacientes têm potenciais evocados visuais anormais. Alguns pacientes sentem uma perda súbita da visão central na segunda década de vida.
Características Sistémicas
A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa progressiva, com o aparecimento antes da puberdade. Os tratos espinocerebelares, colunas dorsais, tratos piramidais, cerebelo, medula e radiação ótica, podem estar todos envolvidos. O sintoma mais visível é a ataxia com um cada vez maior envolvimento da marcha e membros. Fraqueza muscular, respostas plantares extensíveis e ausência de reflexos nos membros inferiores, estão normalmente presentes. A disartria também é percetível. Os sinais sensoriais incluem o enfraquecimento da posição e sentidos vibratórios. É habitual ver-se contrações musculares nos membros e dígitos e o “síndroma da perna inquieta” é comum.
As alterações secundárias incluem “pes cavus”, escoliose e dedos do pé em martelo. As doenças cardíacas estão frequentemente presentes e a falha cardíaca é a causa de morte mais comum. Muitos pacientes padecem de cardiomiopatia hipertrófica com alterações nas características ecocardiográficas e alguns têm estenose subaórtica como parte da hipertrofia do miocárdio. A diabetes mellitus está presente em cerca de 20-25%. Alguma perda de audição ocorre em mais de 10% dos indivíduos.
A maioria dos pacientes necessita de um cadeira de rodas, 15 anos após o aparecimento da doença e a esperança média de vida é cerca de 36 anos.
É raro, mas chega a acontecer que os pacientes onde o aparecimento da ataxia de Friedreich se manifesta mais parte, conseguem reter os reflexos nos membros inferiores.
Genética
Mutações homozigóticas no FXN (9p21.11) são responsáveis pela ataxia de Friedreich. A anormalidade mais comum no ADN é uma repetição da expansão de trinucleotídeos GAA no intrónio 1. O número de repetições em pacientes é cerca de 70-1000, comparados com 5-30 em indivíduos normais. O FXN codifica a proteína mitocondrial frataxina.
Cerca de 2% de indivíduos têm mutações pontuais no FXN, em vez de repetições de trinucleotídeos.
Algumas das variações fenotípicas podem ser explicadas através das diferenças no número de repetições GAA.
Opções de Tratamento
O tratamento é largamente dirigido aos sintomas, incluindo fisioterapia, terapia da fala e o uso de aparelhos de assistência à mobilidade. A escoliose pode requer uma intervenção cirúrgica.

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