O transplante de células estaminais neurais cerebelosas melhora a coordenação motora e neuropatologia em ratos com a doença de Machado-Joseph

Liliana S. Mendonça, Clévio Nóbrega, Hirokazu Hirai, Brian K. Kaspar, Luís Pereira de Almeida

Resumo

A doença de Machado-Joseph é uma doença neurodegenerativa sem tratamento eficaz. Os pacientes com a doença de Machado-Joseph apresentam deficiências motoras significativas, tais como ataxia de marcha, associada a várias alterações neuropatológicas incluindo inclusões de ATXN3 mutantes, marcada perda neuronal e atrofia do cerebelo. Assim, um tratamento eficaz dos pacientes sintomáticos com doença de Machado-Joseph pode exigir a substituição de células, que investigámos neste estudo. Para isso, nós injetámos células estaminais neurais cerebelosas no cerebelo de ratos transgénicos com a doença de Machado-Joseph adultos e avaliámos o efeito sobre a neuropatologia, mediadores da neuroinflamação e níveis do fator neurotrófico e coordenação motora. Descobrimos que após o transplante para 0o cerebelo dos ratos adultos com a doença de Machado-Joseph, as células estaminais neurais cerebelosas se diferenciavam em neurónios, astrócitos e oligodendrócitos. É importante ressaltar que o transplante de células estaminais neurais cerebelosas medeiam um alívio significativo e robusto das deficiências do comportamento motor, que se correlacionou com a preservação da neuropatologia associada à doença de Machado-Joseph, ou seja, redução da perda de células Purkinje, a redução da camada de encolhimento celular e agregados ATXN3 mutantes. Além disso, foi observada uma redução significativa da neuroinflamação e um aumento dos níveis dos fatores neurotróficos, o que indica que o transplante de células estaminais neurais cerebelosas também desencadeia efeitos neuroprotetores importantes. Assim, as células estaminais neurais cerebelosas têm o potencial de ser usadas como um substituto celular e uma abordagem neuroprotetora para a terapia da doença de Machado-Joseph.

Fonte: http://brain.oxfordjournals.org/content/early/2014/12/19/brain.awu352

Tribunal Europeu abre caminho para a patenteação de células estaminais

A decisão do Tribunal de Justiça da Comunidade Europeia levanta a proibição de 2011 de patentear células estaminais embrionárias feitas a partir de ovos não fertilizados.

Miodrag Stojkovic / SPL

Alguns tipos de células estaminais embrionárias humanas podem agora ser patenteadas na Europa.

O mais alto tribunal da Europa decidiu que as células estaminais embrionárias humanas feitas a partir de óvulos não fertilizados podem ser patenteadas - com base em que elas não têm a capacidade de se transformar num ser humano.

As células em questão são criadas através de um processo chamado partenogénese, das palavras gregas para virgem e nascimento. Nalguns animais, a partenogénese é um meio de reprodução assexuado, mas as células humanas criadas dessa forma não se desenvolvem adequadamente.

A sentença, emitida em 18 de Dezembro pelo Tribunal de Justiça da Comunidade Europeia, recua à proibição de 2011 do tribunal sobre a obtenção de patentes de célula estaminais embrionárias humanas (ESCs).

A proibição veio em resposta a uma patente procurada pelo cientista de células estaminais Oliver Brüstle, da Universidade de Bona, na Alemanha, para neurónios feitos de ESCS. Além da proibição de patentes que envolvem a destruição de células capazes de formar embriões humanos, o tribunal proibiu em especial patentes de ESCs feitas a partir de óvulos 'parthenote', afirmando que eles são capazes de "iniciar o processo de desenvolvimento de um ser humano".

Mas muitos cientistas denunciaram a decisão, alegando que iria abrandar o desenvolvimento de terapias baseadas em células. "Nós já sabíamos há muito tempo que os embriões partenogenéticos (ou parthenote) não são capazes de se desenvolver muito após o implante", diz Robin Lovell-Badge, um cientista de células estaminais do Instituto Nacional de Investigação Médica, em Londres, Reino Unido.

"Geralmente, uma boa notícia '

A International Stem Cell Corporation (Corporação Internacional de Células Estaminais), uma empresa de biotecnologia em Carlsbad, Califórnia (EUA), contestou a decisão, depois de um pedido do Reino Unido para duas patentes ter sido rejeitado. As patentes cobriam métodos para gerar tecido da córnea a partir de ESCs que haviam sido feitas a partir de células de óvulos, via partenogénese.

Num comunicado à imprensa, o Tribunal Europeu disse: "O simples facto de um óvulo humano ativado por partenogénese iniciar um processo de desenvolvimento, não é suficiente para que possa ser considerado como um embrião humano." Cabe agora aos tribunais do Reino Unido decidir se as células geradas pela International Corporation Stem Cell se qualificam para a proteção de patentes.

Julian Hitchcock, um advogado especializado em biotecnologia da Lawford Davies Denoon em Londres, Reino Unido, diz que a decisão do tribunal levanta questões sobre os conselhos que sustentaram as descobertas de 2011. A decisão pode incentivar ainda mais desafios para a proibição de patentes, acrescenta.

A decisão "é geralmente uma boa notícia", diz Clara Sattler, advogada baseada em Munique, Alemanha, que representou Brüstle. "Abre um espaço claro para discutir alguns outros métodos, como a transferência nuclear somática (também conhecido como clonagem), criar fontes de células estaminais embrionárias humanas que não têm a capacidade de se transformar num ser humano - e, portanto, também devem ser patenteáveis."

Mas ela acrescenta que seria mais difícil argumentar cientificamente que a fonte mais comum de células estaminais embrionárias humanas - embriões humanos acessórios - não têm esta capacidade.

Fonte: http://www.nature.com/news/european-court-clears-way-for-stem-cell-patents-1.16610?WT.mc_id=TWT_NatureNews

Investigadores identificam células estaminais que podem ser reprogramadas

Um estudo importante: o Professor Thomas Preiss de ANU JCSMR (Escola de Investigação Médica John Curtin da Universidade Nacional Australiana), que esteve envolvido num projeto internacional investigando células estaminais. Foto: Graham Tidy

Os cientistas, incluindo alguns de Canberra (Austrália), identificaram um novo tipo de célula estaminal que é mais fácil de cultivar e manipular como parte de um grande estudo detalhando as mudanças que as células sofrem à medida que são reprogramadas em células estaminais.

Especialistas de todo o mundo, incluindo alguns da Escola de Investigação Médica John Curtin da Universidade Nacional Australiana (Austrália), realizaram o estudo mais detalhado de como as células especializadas do corpo podem ser reprogramadas para ser como as células do embrião.

"O principal objetivo com este trabalho é desenvolver terapias na medicina regenerativa, que é uma abordagem terapêutica em que se acaba, em última instância, por substituir células, tecidos ou órgãos que estão a falhar num paciente com peças de substituição que são feitas em laboratório a partir de células do próprio paciente ou a partir de células estaminais geneticamente muito semelhantes", disse o professor Thomas Preiss da ANU JCSMR.

O Professor Preiss disse que se espera que a investigação possa ajudar a acelerar o desenvolvimento de tratamentos para muitas doenças.

"Há uma série de doenças, onde os tecidos são danificados ou células são perdidas. Variam de doenças neurodegenerativas a lesões medulares, acidentes vasculares cerebrais (AVC), diabetes, doenças sanguíneas e renais e, em última análise, talvez, até mesmo as doenças cardíacas", disse ele.

"Eu não estou a dizer que a nossa publicação permite imediatamente qualquer destas terapias, mas estamos a trabalhar na base molecular de compreender o processo de produção de células que seriam úteis para este tipo de terapia."

Cinquenta especialistas em tecnologias de biologia das células estaminais e genómica têm estado envolvidos no Projeto Grandioso que mapeou o processo molecular detalhado envolvido na geração de células estaminais pluripotentes induzidas (iPS).

Desde 2012 que a descoberta vencedora do Prémio Nobel, de que as células do corpo podem, em princípio, ser estimuladas para se tornarem células iPS, tem havido um aumento na investigação para entender melhor a reprogramação das células iPS.

"Desde então, a corrida tem sido a tornar esse processo mais eficiente para que possa ser mais económico como base para a terapia e também para atender às preocupações de segurança em torno do método original no qual as células iPS eram feitas", Professor Preiss.

"O nosso trabalho é fornecer um nível de detalhe molecular sem precedentes sobre este processo de reprogramação, o que acontece durante esse processo.”

"Compreender o processo é o primeiro passo para ser capaz de controlá-lo melhor, tornando-o mais eficiente e mais seguro."

O Professor Preiss disse que um novo tipo de célula estaminal que pode ser criada em laboratório, também tinha sido descoberta.

"Essa célula estaminal, que está relacionada com as células iPS, é molecularmente distinta e tem propriedades diferentes", disse ele.

"Algumas das propriedades são potencialmente vantajosas para uma abordagem da medicina regenerativa".

O Professor Preiss disse que o novo tipo de célula estaminal que foi identificada, era mais fácil de cultivar e manipular o que ajudaria "nos esforços de investigação de fármacos e modelagem da doença em laboratório".

O Professor Preiss descreveu a investigação como "ciência básica com uma promessa muito clara para a terapia médica futura".

O consórcio do Projeto Grandioso publicará cinco trabalhos na Nature e Nature Communications.

Os investigadores da ANU contribuíram com ideias, dados e análises para quatro dos trabalhos e coordenaram esforços com outros contribuintes australianos.

Fonte: http://www.watoday.com.au/act-news/researchers-identify-stem-cells-that-can-be-reprogrammed-20141210-124522.html

As células estaminais mesenquimais melhoram o movimento e diminuem a neurodegeneração em ratos atáxicos

A ataxia de Friedrich (AF) resulta de concentrações insuficientes de uma proteína chamada Frataxina. A Frataxina serve como uma proteína do metabolismo do ferro que coloca ferro em proteínas que necessitam. Porque várias proteínas que desempenham um papel crucial no metabolismo energético em células usam ferro, a Frataxina é uma molécula muito ocupada e sem quantidades suficientes de Frataxina, a energia metabólica diminui e células metabolicamente ativas, como nervos e músculos, enfraquecem e morrem.

Estrutura cristalina da Frataxina

Em pacientes com AF​​, os gânglios da raiz dorsal, que se encontram em frente da medula espinhal, são os primeiros a morrer e degenerar. Podem os tratamentos com células estaminais proporcionar alívio aos estragos da AF?

Para testar essa possibilidade, Salvador Martinez e os seus colegas da Universidade Miguel Hernández em Alicante, Espanha examinaram duas populações de ratos, os quais tinham mutações de perda de funções no gene Frataxina (FXN). Ratos de ambos os grupos foram injetados com células estaminais mesenquimais derivadas da medula óssea isoladas quer de qualquer tipo selvagem, quer de ratos YG8. Os ratos YG8 são geneticamente manipulados para que sofram de uma forma de AF dos ratos, que mostra várias semelhanças com a AF ​​humana. As injeções de células estaminais mesenquimais eram injeções "intratecais", o que significa que foram diretamente injetadas no sistema nervoso.

Como resultado das injeções de células estaminais, ambos os grupos de ratos não mostraram melhoria motora em comparação com ratos não tratados. Os gânglios da raiz dorsal, também mostraram um aumento da expressão da frataxina nos grupos tratados, e menos morte celular.

Porque é que os ratos injetados com células estaminais saem melhor? Investigações posteriores revelaram que as células  estaminais mesenquimais injetadas expressaram os seguintes fatores de crescimento: NT3, NT4 e BDNF. Todos estes fatores de crescimento podem ligar-se a recetores específicos incorporados nas membranas daqueles neurónios sensoriais localizados dentro do gânglio da raiz dorsal e apoiando a sua sobrevivência, impedindo-os assim de morrer. Os ratos tratados com células estaminais também aumentaram os níveis de "enzimas antioxidantes.". Estas são enzimas encontradas nas nossas células que dispõem de moléculas perigosas. As enzimas como a catalase, dismutase-superóxida e assim por diante, são exemplos de enzimas antioxidantes. Os ratos tratados com células estaminais tinham níveis mais elevados de catalase e GPX-1 nos seus gânglios da raiz dorsal, o que é significativo, porque os ratos YG8 mostram uma diminuição dos níveis destas enzimas antioxidantes.

Curiosamente, os resultados não foram significativamente diferentes se as células estaminais injetadas eram isoladas de tipo selvagem ou ratos YG8. Em ambos os casos, as células estaminais mesenquimais injetadas melhoraram o estado dos ratos com AF.

Em conclusão, os transplantes de células estaminais mesenquimais da medula óssea, quer do próprio paciente, quer de células estaminais doadas, é um procedimento de tratamento viável que pode retardar o aparecimento da morte celular nos gânglios da raiz dorsal em pacientes com ataxia de Friedreich.

Fonte: http://beyondthedish.wordpress.com/2014/08/26/mesenchymal-stem-cells-improve-movement-and-decrease-neurodegeneration-in-ataxic-mice/

As células estaminais podem estar mais difundidas e ter maior potencial do que inicialmente se previa

Com a infinidade de investigações e estudos publicados sobre células estaminais na última década, muitos diriam que a definição de células estaminais está bem estabelecida e comummente acordada. No entanto, um artigo na edição de Julho de 2014 do The FASEB Journal sugere que os cientistas apenas arranharam a superfície, no que respeita a compreender a natureza, fisiologia e localização destas células. Especificamente, o artigo sugere que as células estaminais embrionárias e pluripotentes induzidas podem não ser a única fonte a partir da qual se podem desenvolver as três camadas germinativas no corpo humano (nervos, fígado ou coração e vasos sanguíneos). O artigo sugere que as células estaminais pluripotentes adultas estão localizadas ao longo do corpo e são capazes de se tornarem qualquer tecido, desde que estas células recebam as instruções corretas.

“Este estudo destaca o papel mútuo das células estaminais na regeneração e crescimento do tumor, apresentando os dois lados da mesma moeda: células estaminais no cancro e medicina regenerativa,” disse o Dr. Eckhard Alt, o principal autor do artigo, do Centro para as Células Estaminais e Departamento de Biologia na Universidade do Texas MD, Centro para o Cancro Anderson, em Houston, Texas (EUA). “O nosso trabalho permite uma nova visão de como é que a maturidade nos providenciou com um tipo universal de células estaminais que estão igualmente distribuídas por todo o corpo, todos os órgãos e todos os tecidos. Pequenas células estaminais pluripotentes precoces estão localizadas nos e à volta dos vasos sanguíneos ao longo de todo o corpo e servem como um exército de reserva para a regeneração.”

No artigo, Alt e os seus colegas sugerem que pequenas células estaminais pluripotentes precoces são capazes de substituir qualquer tipo de tecido no corpo – independentemente da sua proveniência no corpo –, dado que estas células tenham recebido as instruções corretas. Quando os investigadores extraem estas células do tecido adiposo, concentrando-as e injetando-as então em tecido doente ou lesionado, elas levaram resultados benéficos para doenças como insuficiência cardíaca, osteoartrose, feridas não cicatrizáveis, defeitos dos tecidos moles, lesões musculares, ósseas ou a nível dos tendões e doenças neurodegenerativas. O artigo também discute em como este é, basicamente, o mesmo processo que ocorre nos tumores, exceto que em vez de cicatrizar ou regenerar o tecido, as células trabalham para construir um tumor. Uma melhor compreensão e manipulação de como estas células comunicam vai não só abrir o caminho para novas terapias que vão curar lesões (insuficiência cardíaca, feridas, etc.), como vai permitir aos investigadores travar muitos cancros, antes de se tornarem potencialmente fatais.

“Este artigo sugere que as incontáveis horas gastas a investigar o cancro e as células progenitoras estão finalmente a dar fruto,” disse o Dr. Gerald Weissmann, editor principal do The FASEB Journal. “À medida que a intersecção entre o cancro e as células estaminais se vai aproximando cada vez mais, todos os tratamentos médicos atuais vão começar a parecer tão rudimentares quanto a medicina da Guerra Civil.”

Fonte: http://medicalxpress.com/news/2014-06-stem-cells-widespread-greater-potential.html

Terapia com células estaminais para a ataxia espinocerebelar (SCA)

A ataxia espinocerebelar (SCA) faz parte de um grupo de doenças genéticas, caracterizadas por uma lenta e progressiva incoordenação da maneira de andar e muitas vezes associada a ma má coordenação das mãos, discurso e movimentos oculares. Frequentemente, ocorre a atrofia do cerebelo. Tal como acontece noutras formas de ataxia, a SCA resulta em movimentos corporais instáveis e desastrados, devido a uma falha da coordenação fina dos movimentos musculares, em conjunto com outros sintomas. Os sintomas da doença variam conforme o tipo específico (há vários), assim como o doente. Geralmente, a pessoa com ataxia mantêm a totalidade da capacidade mental e cognitiva, mas pode, progressivamente, perder o controlo físico. Não há cura conhecida para a ataxia espinocerebelar, que é uma doença progressiva (vai piorando ao longo do tempo), apesar de nem todos os tipos causarem uma incapacidade igualmente severa. Os tratamentos, geralmente, são limitados aos sintomas mais atenuados, não à doença propriamente dita. Este problema pode ser irreversível. Uma pessoa com esta doença vai, normalmente, acabar por precisar de usar uma cadeira de rodas e, eventualmente, precisar de assistência na realização das tarefas diárias. As células estaminais encontram-se em organismos multicelulares e podem transformar-se numa vasta gama de tecidos celulares especializados. Os tecidos celulares estaminais podem ser cultivados em células com características das células de tecidos, musculares e nervosas. Em adultos, as células estaminais podem agir como um sistema reparador e reabastecedor de células especializadas. O objetivo é aliciar as células estaminais para tornarem-se células nervosas que substituam as células produtoras de dopamina que se perderam no cérebro. A investigação de células estaminais está, correntemente, mais avançada na China. Os pacientes eram diagnosticados com SCA e voavam para a China para receberem injeções de células estaminais, que poderiam, potencialmente, melhorar a sua condição, Os pacientes sentiram melhoras significativas no andar, equilíbrio e coordenação, após as injeções. Método de Tratamento: N.º de injeções - 2 células estaminais do sangue do cordão umbilical (UCBSC) 2 células estaminais mesenquimais do cordão umbilical (UCMSC) Tipo de injeção – transplante de células estaminais via punção lombar x 3 vezes IV x 1 vez Terapia Adjuvante: Terapia de reabilitação – de Segunda-feira a Sábado, 2 horas por dia Medicina Tradicional Chinesa Exame: Eletroencefalograma (EEG) x 2 vezes (antes e após o tratamento)

 Fonte: http://hopestemcell.com/treatment/stem-cell-treatments/spinocerebellar-ataxia

DMJ - Injeções de Celulas Tronco Cordao Umbilical

Beike Robert Frank Flynn
EXPERIÊNCIA DO PACIENTE – A T A X I A

NOME: Robert Frank Flynn

IDADE: 49

PAÍS: EUA

DIAGNÓSTICO: Ataxia III (Doença de Machado-Joseph). Robert tem ataxia hereditária, que herdou de sua família materna.

RAZÃO PARA FAZER O TRATAMENTO: A condição de Robert foi piorando progressivamente e causou uma diminuição no seu padrão de vida. A principal preocupação era com suas capacidades físicas: Ele não conseguia andar e tinha grande dificuldade para se manter de pé. Sua fala também foi afetada o que tornou difícil para ele se comunicar. Depois que seu irmão recebeu os tratamentos no início deste ano e teve bons resultados, Robert também decidiu vir.
TRATAMENTO: Injeções de Células Tronco de Cordão Umbilical e Fator de Crescimento Nervoso com Fisioterapia
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Tratamento com celulas do tronco

Paciente com Machado Jospeh atinge melhorias após tratamento com celulas do tronco

Beike Paul Thomas Flynn rallelbarren festhält.)

NOME: Paul Thomas Flynn

IDADE: 43

PAÍS: EUA

DIAGNÓSTICO: Ataxia III (Doença de Machado-Joseph). Paul tem ataxia hereditária, que herdou de sua família materna.

RAZÃO PARA FAZER O TRATAMENTO: A condição de Paulo resultou em deficiência física e mental. A principal preocupação são suas capacidades físicas: Quando em pé, ele é muito instável, e exige algo para ajudá-lo a se equilibar. Devido falta de equilíbrio, andar tinha-se tornado cada vez mais difícil.

TRATAMENTO: 6 Injeções de Células Tronco de Cordão Umbilical e Fator de Crescimento Nervoso com Fisioterapia.

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Tratamento com celulas estaminais, melhoram qualidade vida pacientes com ataxia

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