Retorno decrescente para os mecanismos terapêuticos com a duração da doença neurodegenerativa? Pode haver um ponto no curso de uma doença neurodegenerativa onde as práticas terapêuticas dirigidas aos mecanismos causadores de doenças sejam fúteis
Rubinsztein DC, Orr HT
Resumo
A abordagem convencional para o desenvolvimento de tratamentos modificadores da doença para estados neurodegenerativos tem sido identificar os condutores de patologia e inibir tais vias. Aqui discutimos a possibilidade da eficácia de tais abordagens poder ser cada vez mais atenuada à medida que a doença progride. Isto baseia-se em experiências que utilizam ratos modelo da ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) e doença de Huntington (DH), onde a expressão das mutações predominantemente atuantes poderia ser desligada, bem como estudos na DH humana, que sugerem que o condutor genético primário etário do início da doença é um fator determinante muito mais fraco da progressão da doença em indivíduos afetados. A ideia de que se pode aproximar de um ponto no curso da doença em que tais estratégias terapêuticas racionais com base em metas que determinam o início da doença têm eficácia mínima, sugere que é preciso considerar outras abordagens para terapias e esquematização do ensaio clínico, incluindo o início de terapias em indivíduos pré-sintomáticos.
(artigo traduzido)
Comentários
Enviar um comentário