Ataxia espinocerebelosa
Muitas vezes abreviada
simplesmente como SCA, a ataxia espinocerebelosa é definida como uma doença
genética degenerativa que pode assumir múltiplas formas. Portanto, outros nomes
para esta condição incluem degeneração ou atrofia espinocerebelosa. Como o nome
já pode sugerir, esse distúrbio afeta o sistema nervoso central e até o
momento, não há nenhuma cura conhecida. Por conseguinte, frequentemente pode
ser fatal, ao longo do tempo. Os tratamentos igualmente provaram ser ineficazes
e esta doença é capaz de ocorrer em qualquer idade; independente de condições
prévias ou comorbidade existente com outras doenças. A idade não é considerada
como sendo uma variável ativa, mas os cientistas acreditam que existe uma
componente genética no que diz respeito ao seu aparecimento e prognóstico. Esta
situação é agravada pelo fato de que muitos portadores não sabem que eles têm
uma predisposição genética até a sua prole começar a mostrar sintomas.
A
ataxia espinocerebelosa em relação a outras doenças degenerativas neurológicas
Antes de aprofundar as
especificidades em termos de ataxia espinocerebelosa, é importante ressaltar
algumas diferenças clínicas e diagnósticas entre esta condição e distúrbios
semelhantes. Um dos fatores que definem (mencionado em detalhes mais adiante) é
que a SCA apresenta principalmente sintomas físicos ao invés de a incapacidade
mental. O doente raramente vai expor condições, tais como perda de memória,
problemas de processamento mental ou problemas de fala (os derivados de partes
do cérebro que controla a linguística, tais como área de Broca). Isto está em
relação direta com pacientes parkinsonianos e aqueles que são diagnosticados
com doença de Alzheimer. Em qualquer destes casos, há uma degradação notável da
capacidade mental, que muitas vezes se degrada ao longo do tempo.
Este tende a ser um dos
aspetos mais frustrantes em relação à ataxia espinocerebelosa. O cérebro e os
seus processos de pensamento associados permanecem totalmente intactos. Na
maioria dos casos, o paciente está plenamente consciente da sua condição. À
medida que a SCA progride, isso pode causar uma grande quantidade de stress
emocional e consternação. Deve-se notar aqui que muitos dos tratamentos
psicológicos são semelhantes aos associados com outras doenças do cérebro e
coluna espinal. O objetivo é, geralmente, aliviar questões emocionais e
fornecer ao paciente uma capacidade de olhar para a sua situação a partir de
uma perspetiva diferente.
A ataxia espinocerebelosa é
conhecida por não ser curada por quaisquer medicamentos atuais. Quando os
fármacos são capazes de proporcionar alívio em termos dos seus sintomas, eles
praticamente não oferecem alívio em termos da inibição da progressão ou
aparecimento da doença. Deve-se notar aqui que alguns fármacos que foram apresentados
para garantir um ligeiro alívio do ponto de vista de curto prazo. Como seria de
esperar, a maior parte destes medicamentos funcionarão ao nível químico, em
oposição a tratar os componentes genéticos subjacentes de ataxia espinocerebelosa.
Também pode haver momentos em que os medicamentos fornecem pouco alívio para .os
próprios sintomas (principalmente se a doença tenha progredido para um estágio
avançado).
Além disso, a ataxia
espinocerebelosa é muito menos entendida quando comparada com outras condições.
Faremos o possível para examinar esta situação em maior detalhe mais tarde no
artigo. Isto é bastante significativo, para as opções de investigação e
tratamento que estão a progredir. Embora se saiba que a SCA é uma doença
genética, as causas e (possivelmente) os fatores ambientais ainda não foram totalmente
compreendidos. As interações entre os diferentes genes e autossomos estão
apenas a ser esclarecidas a nível clínico. Os estudos em andamento podem muito
bem fornecer a informação necessária para quebrar este código um pouco
assustador. Isso significa que um avanço pode estar ao virar da esquina ou que
se pode estar a décadas de distância.
Fatores
de confusão e classificação
Uma das questões relativas à
natureza bastante difícil de possíveis tratamentos gira em torno do fato de
que, atualmente, mais de 60 variantes diferentes de SCA serem conhecidas. Entre
estas, esta uma condição conhecida como ataxia de Freidreich (mais abaixo).
Todas as variantes genéticas só foram identificadas em processos de pós-mortem;
não há atualmente nenhuma análise ao sangue conhecida ou exames genéticos que
possam determinar que tipo um indivíduo vivo tem. Também é provável que os
subtipos adicionais de SCA permaneçam ocultos e os cientistas indicam um número
adicional que vai ser descoberto no futuro. Os diagnósticos mais comuns são o
resultado de um exame de ressonância magnética do tecido neurológico
degenerado, uma punção lombar, uma análise de qualquer manifestação de sintomas
físicos ou uma história genética da família em profundidade (e possivelmente
fatores atenuantes envolvendo predisposição). Espera-se que à medida que a ciência
progride em direção ao futuro, os técnicos serão capazes de desenvolver
técnicas de diagnóstico pró-ativas que possam ser utilizadas para a deteção
precoce e as opções possíveis para métodos de tratamento que ainda não existem.
Outro fator que serviu para
atrapalhar a compreensão da SCA é que ela é frequentemente mal diagnosticada.
Em outras palavras, ela pode ser confundida com outras condições. Esta é uma
preocupação particular se existe uma comorbidade entre a SCA e outras doenças
(tais como afasia de Broca ou doença de Alzheimer).
Finalmente, a ataxia
espinocerebelosa não foi estudada numa base de longo prazo como outras doenças.
Há poucos dados longitudinais em termos de taxas de incidência, sobrevivência e
demografia. Por isso, é erróneo acreditar que a informação atualmente
disponível reflita o que acontecerá num futuro próximo. Como o progredir dos
anos, vai ser bastante interessante observar como os dados são obtidos e como
esta informação pode ser aplicada dentro do cenário clínico-paciente.
Doenças
poliglutaminicas
A ataxia espinocerebelosa
encontra-se numa categoria de condições que são conhecidas por doenças
poliglutaminicas. Por sua vez, estas podem ser classificadas no segmento maior
dos distúrbios de repetição de trinucleotides. Em termos gerais, pensa-se que estas
doenças são o resultado de tripletos de ADN que tenham sido submetidos a taxas
anormais ou instáveis de expansão. É interessante notar que, dentro de uma
subcategoria destas doenças pode-se encontrar tanto a doença de Huntington
(também conhecida simplesmente como HD) e a ataxia espinocerebelosa acima
mencionada pode ser encontrada dentro de uma subcategoria desta doença. Pode-se
supor que não há uma relação interligada entre ambas, embora até o momento, não
foram estabelecidos resultados definitivos.
Outra característica que
todas as doenças poliglutaminicas têm em comum é que são conhecidas por
apresentar antecipação genética. Em outras palavras, a SCA e outras dentro
deste grupo são referidas como tendo mais de uma tendência para ocorrer nas
futuras gerações. Como esses distúrbios são o resultado direto da duplicação de
um códon, é apenas lógico que uma propensão geracional exista. O resultado
final dessa herança pode ser um início mais precoce da SCA, bem como sintomas
mais graves e uma expectativa de vida diminuta.
No entanto, isso pode
realmente ser uma ligeira bênção disfarçada. Caso os procedimentos de
identificação mais exigentes venham à luz, poderia ser possível (com o tempo)
eliminar a ataxia espinocerebelosa de uma geração para a seguinte. Isto faria
com que os filhos das gerações futuras estivessem completamente a salvo de
desenvolver a doença.
Devemos observar aqui que as
doenças poliglutaminicas (doenças polyQ) e do respetivo subtipo de SCA podem
ser divididas em várias categorias, incluindo:
- SCA1
- SCA2
- SCA3
- SCA6
- SCA7
- SCA17
Além disso, há determinados
tipos de ataxia espinocerebelosa que são consideradas como sendo
não-poliglutaminicas na sua natureza (não requerem o aminoácido glutamina). Estas
são:
- SCA8
- SCA12
- ataxia de Freidreich
- distrofia miotónica
(vulgarmente conhecida como DM)
Em todos esses casos, a
nomenclatura numérica tem pouco a ver com quaisquer considerações de ácido
genéticos ou aminoácidos. Os números seguintes a SCA correspondem à ordem em
que o subtipo específico foi encontrado por cientistas (daí SCA1, SCA2, SCA3 e
assim por diante). A SCA1 foi isolada pela primeira vez e identificada em 1993
e até à data presente, nada menos que 29 causas mutagénicas diferentes foram
identificadas pelos profissionais.
Idade
de início
Tal como observado anteriormente,
o tratamento da SCA tem sido dificultado pelo facto de a idade não parecer ser
necessariamente um fator predominante. Os subtipos diferentes exibem tempos de
início igualmente díspares; alguns tão baixos quanto 1,5 anos de idade. Por
conseguinte, não deve ser surpresa que os sintomas associados podem variar
muito amplamente. Estes serão discutidos numa seção posterior.
Ataxia
de Freidreich
Este tipo de ataxia é
agrupado na categoria maior de ataxias, mas é importante mencionar que existem
algumas diferenças notáveis. Em oposição à SCA, há pouco efeito sobre as
funções cognitivas do paciente. Isto está em contraste direto com muitas outras
formas de SCA e, portanto, esta condição foi denominada um pouco diferente. Geralmente
progride até ser necessário uma cadeira de rodas ou outro tipo de dispositivo
de mobilidade assistida.
Uma razão para esta
disparidade resulta do facto de que a degeneração ocorre na medula espinal, em
oposição a si mesmo dentro do tecido cerebral. Portanto, não é mais do que o
distúrbio motor e não existem problemas cognitivos. Também afeta os neurónios
sensoriais localizados no cerebelo, em comparação com as áreas de "pensamento"
do cérebro. Bem como outras ataxias, a bainha da mielina torna-se mais fina ao
longo do tempo. Isso prejudica e dilui os sinais entre as sinapses e a absorção
de neurotransmissores essenciais é drasticamente reduzida. O resultado final é
uma eventual degradação do controle motor e funções similares.
Alguns dos sintomas que são
únicos para a ataxia de Freideriech incluem:
- Fraqueza muscular que
piora ao longo do tempo.
- Imparidade de coordenação
(especificamente em termos de equilíbrio e tarefas simultâneas esquerda-direita)
- Escoliose.
- Problemas da fala.
- Perda de audição.
- Fibrilação atrial e outros
distúrbios cardíacos.
- (Em 20 por cento) Aparecimento
da diabetes, sem outras causas aparentes.
A razão que ataxia de
Freidreich foi mencionada aqui é destacar as diferenças entre esta condição e
os sintomas associados com s ataxia espinocerebelosa.
Como resultado da patologia
ser comparativamente mais fácil de controlar (apenas no caso), há certas opções
de tratamento, como a terapia de reabilitação ao lado de fármacos, incluindo
Idebenona (um antioxidante) e RG2833 (um inibidor da histona deacetilase).
Sintomas
da ataxia espinocerebelosa
Esta é uma área bastante
complicada, considerando a quantidade de subtipos da doença, que são atualmente
conhecidos. No entanto, algumas das observações generalizadas incluem (mas necessariamente
não pode ser limitado a):
- Incapacidade progressiva
para andar e manter o equilíbrio.
- Problemas da fala (como
acima).
- Função cognitiva fraca (em
algumas fases posteriores).
- Tremores nas extremidades,
como as mãos e os pés.
- Problemas no movimento ocular.
- Eventual degeneração do
cerebelo.
Muitos pacientes ainda vão
manter a sua capacidade mental plena enquanto enfrentam estas condições. Isso
faz com que a SCA seja particularmente difícil de lidar com, a partir de um
ponto de vista emocional e psicológico. Agora que vimos os sintomas gerais, será
uma boa ideia examinar alguns dos outros pródromos que estão presentes,
dependendo do tipo de SCA que se pode ter (mesmo que esta é determinada após um
exame post-mortem).
- SCA1
Alguns dos sintomas deste
subtipo incluem o movimento involuntário dos olhos (conhecido como sacádas
hipermétricas) e condições dos neurónios motores superiores. Estes podem
incluir movimentos límbicos, dificuldade em manter uma posição de cabeça,
dificuldade em engolir, espasmos do maxilar, equilíbrio e posição do braço.
Esta condição pode durar entre 10 e 35 anos, embora a duração mais comum seja
de 15 anos. Uma anomalia no cromossomo 6p influencia o desenvolvimento da SCA1.
- SCA2
Neste caso, os movimentos involuntários
dos olhos (sacádas) são visivelmente mais lentos quando comparado com aqueles
associados com a SCA1. Outra condição conhecida como areflexia pode estar
presente em conjunto. Esta está associada com uma acentuada falta de resposta a
estímulos neurológicos (encontrado através de ensaios, juntamente com a
utilização de um EEG). Aqueles entre os 30 e 40 anos podem desenvolver esta
variante. A duração média é de 10 anos, mas pode durar até 30 anos. O cromossoma
12q está relacionado com a SCA2.
- SCA3
Os sintomas da SCA3 incluem
uma condição conhecida como nistagmo. Esta é definida como um movimento
oscilatório dos olhos que é normalmente causado pelo olhar de um outro
indivíduo. Este é involuntário e pode ser bastante rápido na sua natureza;
levando a equilibrar questões e dificuldades em relação à interação
interpessoal). Condições do neurónio motor superior similares (como mencionado
acima) podem coexistir com estes movimentos oculares. A SCA3 ocorre durante a
quarta década de vida da pessoa e pode durar até 20 anos. Este subtipo é também
conhecido como doença de Machado-Joseph. O cromossoma 14q está envolvido com o
início da SCA3.
- SCA4
O indicador primário desta
condição pode ser visto numa diminuição da resposta (ou ausência) de reflexos
neurológicos. A SCA4 tem sido conhecida por afetar indivíduos tão jovens como
19 e com idade tão avançada como 72. A doença pode durar décadas. O cromossoma
16q foi identificado como responsável pela SCA4.
- SCA5
Um dos aspetos originais
desta condição é que se manifesta exclusivamente no cerebelo. Por conseguinte,
as extremidades são principalmente afetadas, embora ainda não se compreende se
outros sintomas podem estar presentes (por exemplo, diminuição da resposta dos
neurónios motores superiores). A SCA5 pode ocorrer entre a terceira e quarta
década de vida. Existe uma esperança de vida geral inferior a 25 anos. O
cromossoma 11 é responsável pela SCA5.
- SCA6
A SCA6 é notável na medida
em que pode ocorrer em indivíduos que têm 65 anos de idade ou mais tarde. As
vertigens são um dos principais sintomas, embora o nistagmo pronunciado também
possa estar presente. Embora a SCA6 seja conhecida por afetar mais tarde na
vida, algumas pessoas tão jovens quanto 19 anos desenvolvem a condição. Normalmente
vai durar um máximo de 25 anos. Um gene com defeito relacionado com os canais
de cálcio é uma causa da SCA6.
- SCA7
Os movimentos oculares
lentos, combinados com degeneração macular (perda de visão ao longo do tempo)
são indicativos deste subtipo. Como anteriormente, os problemas do neurónio
motor superior também poderiam existir. Este subtipo normalmente começa a
mostrar-se durante a terceira ou quarta década de vida da pessoa. Embora a
duração seja normalmente de 20 anos, um início precoce geralmente está relacionado
com um melhor prognóstico.
- SCA8
A SCA8 não está limitada a
uma gama específica de idade; que pode ocorrer durante qualquer momento da
vida. As questões motoras, tais como a falta de coordenação e instabilidade são
conhecidas por estar presentes, neste caso. O nistagmo, muitas vezes, também pode
estar presente. A SCA8 demonstrou estar presentes em grupos de idade variando
entre 18 e 65 anos.
- SCA10
Este é um dos únicos
subtipos que está associado com convulsões. Assim, há uma sugestão de que diferentes
regiões do cérebro (e bainhas de mielina, por conseguinte, específicas) podem
ser afetadas). Há poucos estudos com relação a esta condição. A idade dos
pacientes foi de 36 anos e a duração da doença foi de 9 anos. O cromossoma 22q
ao lado de uma anomalia com uma repetição pentanucleótidos são considerados
influenciar este subtipo.
- SCA11
Tal como acontece com a
SCA8, a SCA11 pode ocorrer a qualquer momento. No entanto, esta é uma das
formas mais suaves de ataxia espinocerebelosa. O paciente normalmente mantém a
maior parte da sua mobilidade e o atendimento ambulatorial raramente é
necessário. A SCA11 pode-se manifestar em qualquer pessoa entre 15 e 70 anos de
idade. A cadeia de ADN 15q pode ser a causa da SCA11.
- SCA12
Os tremores da cabeça e das mãos
estão normalmente presentes, juntamente com a perda generalizada de funções
motoras. Estes movimentos podem ser confundidos com uma patologia parkinsoniana,
na ocasião. A SCA12 ocorre numa idade média de 33 anos, enquanto tem sido
diagnosticada em crianças a partir dos 8 anos e adultos com idade tão avançada quanto
55 anos. Os problemas com um fio conhecido como 5q dentro da cadeia de ADN são considerados
para causar esta condição.
- SCA13
A SCA13 pode ocorrer tão
cedo quanto a infância. Isso depende principalmente do tipo de mutação
presente. Com um início precoce tal, o funcionamento normal do cérebro em crescimento
é severamente prejudicado. Isto pode resultar em atraso mental. No entanto,
pode muito bem haver outras condições degenerativas que vão encurtar a vida
útil de uma maneira geral . Um problema com a cadeia de ADN 19q está na origem
deste subtipo.
- SCA14
A contração repentina (e sem
provocação) dos músculos do olho que é conhecido como mioclonus define nesta
categoria. Não há ritmos ou padrões neste caso. Esta condição está também
presente em outros distúrbios neurológicos. Assim, os diagnósticos incorretos
são comuns. A SCA14 é conhecida por ser expressa entre 12 e 42 anos; a média de
idade sendo 28 anos de idade. Ela pode durar até 3 décadas. Como a SCA13, as anomalias
na cadeia de ADN 19q são consideradas para causar esta condição.
- SCA16
Os tremores na cabeça e na
mão são comuns naquele que é suspeito de ter SCA16. As funções cognitivas permanecem
presentes, enquanto o equilíbrio e a marcha são raramente afetados. A SCA (em
média) pode-se desenvolver a partir de 39 anos de idade em diante. Pode durar
entre 1 e 40 anos. A SCA16 é o resultado de uma cadeia de ADN conhecida como
8Q.
Estes 16 subtipos diferentes
representam apenas as condições de ataxia, que se entendem e têm sido mostrados
para existir em casos clínicos. Depois de ler os sintomas associados a cada um,
é fácil ver porque a compreensão de cada subtipo de ataxia presente a partir de
um ponto de vista clínico pode ser um desafio. Além disso, é importante chegar
a um diagnóstico correto em termos da SCA e a sua semelhança com a ataxia de
Freidereich.
Agora que examinámos os
sintomas mais prevalentes associados com a ataxia espinocerebelosa, existem
alguns pontos importantes a serem observados aqui. Há origens geográficas
específicas associadas com certos subtipos. Por exemplo, a SCA2 foi encontrada em
originários de Cuba. A SCA3 foi atribuída a Portugal (Açores em particular). A SCA10
tem origem no México. Estes três exemplos destacam o fato de que tal distúrbio
é tão difícil de controlar e que a genética de fato desempenha uma função
importante.
Talvez mais importante
ainda, o termo "duração" aqui refere-se à progressão do subtipo
específico antes da morte. Como podemos ver, as diferentes variantes,
obviamente, terão igualmente diferentes prognósticos. Uma das considerações
mais importantes é que ao contrário de outros distúrbios neurológicos
degenerativos, a SCA ainda não é totalmente compreendida. Além disso, o
conjunto de temas é decididamente limitado devido a ambas as questões de
diagnóstico e patológicas. Estes intervalos não poderiam, portanto, ser
completamente precisos. Por exemplo, um que tenha sido demonstrado que
desenvolveram a SCA10 pode muito bem viver mais tempo do que a duração prevista
de uns meros 9 anos. Como os estudos estão em andamento, espera-se que um maior
grau de precisão (e uma taxa de mortalidade mais representativo) será possível.
Há também outras questões
atenuantes, tais como a capacidade de ligar determinados genes a um subtipo
específico. Com efeito, pode muito bem haver outros fatores causais que não
tenham ainda sido determinados e genes adicionais podem estar presentes. Existe
a possibilidade adicional de que fatores ambientais ou hormonais poderiam
desempenhar um papel importante. Assim, estas somas representam o que só pode
ser chamado de uma base de conhecimento ainda um pouco limitado. Os impactos de
fenótipos bem como a herança do alelo da doença também não são totalmente
compreendidos.
Causas
subjacentes (e supostas)
Como vimos anteriormente,
sabe-se do ponto de vista geral que a condição pode ser rastreada até uma
origem genética e cromossomática. Curiosamente, a ataxia espinocerebelosa é
capaz de ser herdada de forma autossómica dominante e recessiva. Um terceiro
fator é o que é conhecido como a ligação ao X. Esta possibilidade deve ser
analisada com mais detalhes.
- A ligação ao X e o papel dos
autossómos
O princípio básico por trás da
ligação ao X é o fato de que muito mais informação genética (e potencialmente
mutações) estão presentes no cromossoma X feminino. Isto está em contraste
direto com o cromossoma Y menos comum e orientado para o masculino. Para
colocá-lo simplesmente, a fêmea é representado pelo cromossoma XX enquanto o macho
é definida por um cromossoma XY.
Um fato intrigante no que
diz respeito às condições ligadas ao X é que muitas vezes preferem exibir os
seus traços num género sobre o outro. No caso da SCA, este não é o caso. A SCA
apresenta-se igualmente em homens e mulheres. Isso decorre do fato de que as
mutações estão presentes no que são conhecidos como autossómos (cromossomas sem
uma qualidade específica de gênero). Como sabemos, os genes vêm em pares. Os genes
dominantes que contêm ataxias espinocerebelosas terão precedência sobre os genes
recessivos. Portanto, as crianças com um pai que contém um gene de ataxia
dominante ligada ao X têm uma hipótese de 50 por cento de desenvolver a doença
ao longo das suas vidas.
- Padrões genéticos
recessivos
Observe que este caso é bem
diferente quando comparados com os pais com um autossómo orientado para a
ataxia dominante. Enquanto homens e mulheres são igualmente afetados, é
necessário o que é conhecido como uma "dose dupla" para a condição
ser transmitida à prole. Dito de outra forma, é necessário que ambos os pais transmitam
a mutação, a fim de afetar os filhos. As estatísticas podem ser repartidas da
seguinte forma:
. Há uma hipótese de 5 por
cento de uma criança desenvolver SCA se ambos os pais terem um autossómo
recessivo de SCA
. Há uma hipótese de 50 por
cento de herdar uma autossómo de qualquer dos pais (isso resulta na prole tornar-se
um veículo de transmissão para as gerações futuras)
. Há uma hipótese de 25 por
cento que não haver autossómos mutantes herdados e assim, a condição pode ser
erradicada de gerações futuras (assumindo que quaisquer futuros parceiros estão
livres do autossómo da SCA)
O problema aqui é que quem
herda um gene único da ataxia não vai mostrar qualquer sintoma (a qualidade
principal de um traço recessivo). Este gene pode, por conseguinte, ser passado
para as gerações até que seja exibido por estatísticas sozinho. Isso tornou
muito difícil para os cientistas rastrearem a origem exata desta ataxia, bem
como diagnosticar as hipóteses de herança. Em muitos casos, essa história
familiar longitudinal não era simplesmente presente.
- Fatores Ambientais
Ainda não se sabe se os
fatores ambientais desempenham um papel ativo no desenvolvimento da ataxia
espinocerebelosa. No entanto, estudos anteriores têm mostrado conclusivamente
que o stress físico e mental pode levar a um excesso de produção de radicais
livres. Estes podem afetar a degeneração neurológica (em particular naqueles
que já podem estar predispostos a desenvolver a SCA).
Também conhecido como stress
oxidativo (SO), esses radicais livres são propensos a atacar o que teria sido
de outra forma considerado células nervosas saudáveis. Um metabolismo
desequilibrado pode resultar no desenvolvimento prematuro de doenças acima
mencionadas, tais como a doença de Parkinson e doença de Alzheimer. É,
portanto, lógico que essas mesmas substâncias reativas possam desempenhar um
papel na ativação da ataxia espinocerebelosa. A terapia antioxidante pode ser
uma opção e, como a lógica dita, aqueles que podem ser encontrados a ter um
gene recessivo SCA pode muito bem ser aconselhados a comer alimentos ricos em
tais substâncias a fim de retardar (ou prevenir) a doença de exibir sintomas
físicos. No entanto, este ponto de vista é muito extrapolado em termos da sua
utilidade, bem como a sua eficácia final. Como vimos anteriormente, a SCA é
considerada uma doença desencadeada por um gene. Por isso, não é sensato tirar
quaisquer conclusões no que diz respeito ao que as funções antioxidantes (se
houver) podem desempenhar dentro da sua patogénese e tratamento.
Até agora não há estudos
conclusivos para ilustrar claramente que as drogas (ilícitas) ou álcool
desempenhem um papel na SCA. Ainda, pode ser extrapolado que estas substâncias
podem piorar os sintomas. Este é particularmente o caso com o álcool, o seu
consumo irá alterar temporariamente a química dentro do cérebro. Por sua vez, os
efeitos leves podem tornar-se mais graves quando combinados com desidratação,
ressacas e outras condições induzidas pelo álcool.
Houve também uma pequena
quantidade de confusão no que diz respeito à influência (ou falta dela) do
alumínio em relação à ataxia espinocerebelosa. Precisa de ser aqui salientado
que, até o momento, não houve qualquer nexo de causalidade entre este metal e a
ativação da doença. Muitos tendem a "misturar" tal sinergia em
conjunto com outras doenças degenerativas tais como a doença de Alzheimer.
Enquanto isso não quer dizer que o metal seja completamente alheio, evitar
produtos ou pacotes que contêm alumínio não tem feito diferença em termos de
taxas de incidência.
Devemos finalmente notar que
o stress é conhecido por ativar muitas condições latentes que podem de outra
maneira passar despercebidas. Assim, é de bom senso supor que a ataxia
espinocerebelosa e as suas hipóteses de ocorrência possam ser exacerbadas por
um aumento de hormonas associadas com níveis elevados de stress fisiológico
(como o cortisol).
O
diagnóstico da SCA
Como mencionado
anteriormente, o principal meio de diagnóstico vai girar em torno de um dos
dois métodos:
- Um exame post-mortem.
- Constatação dos sintomas
específicos e exclusão de outras doenças degenerativas.
No entanto, estes são apenas
parcialmente eficazes e como não existem opções atuais em termos de reversão, a
eficácia do diagnóstico é discutível. Um avanço é interessante na capacidade
para diagnosticar pré-natalmente algumas formas de ataxia espinocerebelosa
(SCA3 ou doença de Machado-Joseph). Esta forma é predominante em Taiwan e agora
existem provas preliminares que são capazes de determinar fatores de risco
envolvidos com dar à luz a uma criança que pode apresentar os sintomas da SCA3.
Embora este teste seja apenas atualmente capaz de fazer observações em relação
ao subtipo SCA3, espera-se que as futuras inovações possam permitir aos médicos
detetar outras variantes que possam estar presentes. Assim, a matriz pode ser
proporcionada à escolha de uma interrupção da gravidez assim como outras opções
de tratamento. Este é capaz de diminuir a carga emocional dos pais enquanto
cuidadores e se equiparem com as ferramentas necessárias para aliviar quaisquer
sintomas potenciais.
Gestão
e opções de tratamento
Como vimos anteriormente,
não há atualmente qualquer cura conhecida para a ataxia espinocerebelosa. Esta
é uma doença degenerativa e progressiva, com uma taxa de mortalidade que
aumenta com o tempo. No entanto, é preciso ressaltar que nem todos os subtipos
podem resultar em morte. Os médicos estão a tentar projetar opções de
tratamento que tendem a aliviar os sintomas associados ao contrário de
segmentação da própria questão genética. Os seus métodos dependerão do subtipo,
bem como as doenças de que o paciente sofre. Alguns dos principais sintomas
incluem:
- Distúrbios do sono.
- Convulsões.
- Tremores involuntários (o
sintoma mais comum da ataxia).
- Problemas emocionais, como
depressão, agorafobia e GAD (transtorno de ansiedade generalizada).
Vamos olhar para os impactos
emocionais da ataxia espinocerebelosa em maior detalhe mais tarde nesta
subseção.
- Opções farmacológicas e ataxia
Existem vários medicamentos
que são projetados para tratar a ataxia espinocerebelosa e como destacado anteriormente,
estas são destinados a atenuar os seus sintomas ao invés de visar a causa
genética da ataxia. Pensa-se que com mais investigação, pode haver esperança em
termos de terapia génica ou através de uma maior compreensão da doença a um
nível molecular. Ainda, alguns dos principais abordagens relacionadas com os
fármacos relacionam-se com os sintomas específicos que são exibidos. Exemplos
podem ser vistos abaixo.
- Tremores
Os tremores podem ser
minimizados (mas raramente eliminados) através do uso de betabloqueadores como o
propranolol. Note-se que este produto químico também é útil no tratamento de
sintomas concomitantes, tais como TEPT, ansiedade e problemas de coração. Outra
opção é um fármaco antiepilético (assumindo que a ataxia resulta ataxia em
convulsões) conhecido como Topamax (topiramato). Isto também pode ser útil no
alívio dos sintomas da enxaqueca.
- Distúrbios do Sono
Como deve ser inferido, os distúrbios
do sono podem ser um outro efeito secundário da SCA devido à diminuição dos
níveis de conforto e níveis notáveis de stress emocional. Neste caso, alguns
médicos podem optar por empregar Benzodiazepinas. Alguns dos mais comuns
incluem Klonopin (clonazepam), Valium (diazepam), Xanax (alprazolam) e Ativan
(lorazepam). É importante notar aqui que os benzodiazepínicos podem ser contraindicados,
caso haja presentes outras condições a ser tratadas com medicamentos (tais como
os inibidores da MAO).
- Degeneração Macular
Nos raros casos em que os
próprios olhos ficam afetados (não incluindo os movimentos espasmódicos
mencionados anteriormente), uma classe de medicamentos conhecidos como
medicamentos antiangiogénicos poderiam ser empregues. Estes são geralmente
utilizados para tratar a degeneração macular relacionada com a idade embora
possa haver alguma promessa em termos da ataxia espinocerebelosa.
- Zolpidem
Um estudo interessante
destaca que certas drogas específicas podem produzir resultados viáveis
(embora a curto prazo) em alguns pacientes (subtipo SCA2 de ataxia). Numa
experiência realizada em 2004, cinco pacientes receberam uma dose de Zolpide
(10 mg). Quatro dos cinco mostraram uma melhoria no prazo de uma hora após a
sua ingestão. Num dos pacientes a incidência de tremores, ataxia e problemas de
marcha melhorou substancialmente. Este fármaco também se demonstrou melhorar
outras condições, tais como catatonia, afasia e o mutismo. Casos de lesão
cerebral também foram afetados positivamente pela prescrição deste medicamento.
Pensa-se que uma interação com o GABA (ácido gama-aminobutírico) desempenha um
papel importante.
Como antes, é importante
lembrar que o Zoldipem só foi concebido para tratar os sintomas da ataxia
espinocerebelosa. Além disso, este medicamento é classificado como um
nonbenzodiazapine. Há um pequeno risco de dependência ao longo do tempo e o
Zoldipem pode interagir negativamente com outros medicamentos que estão
presentes. Este foi um estudo de curto prazo. Devido ao seu caráter
não-longitudinal, os efeitos definitivos em relação a outros subtipos de SCA
ainda não são conhecidos.
- A possibilidade das
células estaminais
Uma observação interessante
que emergiu envolve a utilização de células estaminais como uma tentativa para
neutralizar diretamente a natureza física da ataxia espinocerebelosa. Como
porções do cérebro e da coluna vertebral são normalmente afetadas, alguns
cientistas supõem que o tratamento com estas células não especificadas pode
produzir resultados que são mais permanentes e benéficos quando comparados com
métodos paliativos.
Primeiro é importante apreciar
a função das células estaminais. Estas células são, essencialmente, o que pode
ser chamado de "folhas em branco", em termos do seu papel dentro do
corpo. Através de processos que não são ainda completamente compreendidos, vão
diferenciar-se em células que se destinam a trabalhar dentro de certas áreas do
corpo. Os exemplos podem incluir tecido conjuntivo, ossos, músculos e neurónios.
A razão pela qual as células estaminais mostram tanta promessa é que são
facilmente aceites pelo destinatário e podem adaptar-se em outras formas. Estas
novas células vão servir de “substituição" para o tecido danificado ou
defeituoso. Em termos de tratamento da SCA, espera-se que tais células estaminais
possam ser inseridas e fornecer as transmissões neurológicas que de outra forma
seriam não existentes. Assim, os sintomas podem ser melhorados e alguns supõem
que a própria condição possa ser invertida. Note-se ainda que a investigação
com células estaminais está a dar seus primeiros passos. Muitos obstáculos
técnicos e legais precisam ser superados.
Uma investigação recente
realizada no Hospital de St Michael em Xangai, na China pode representar um
avanço na forma como futuros médicos abordam a ataxia espinocerebelosa. Um
estudo propõe injetar células estaminais diretamente para a medula espinhal
através de punção lombar. As observações iniciais sugeriram que a incidência de
tremores são reduzidas e alguns dos problemas oculares são aliviados. Independentemente
das promessas de que as células estaminais podem ter, precisa ser mencionado
que este tipo de investigação ainda está na infância. Além disso, não está
claro se o transplante de células estaminais irá prolongar a longevidade dos
pacientes com ataxia ou simplesmente melhorar a sua qualidade de vida.
- Apoio emocional e
psicológico para pacientes com ataxia espinocerebelosa
Uma das principais questões
da maioria das formas de ataxia espinocerebelosa é o fato de que (geralmente)
todas as funções cognitivas permanecer intactas. Isto pode ser particularmente
doloroso para o paciente, pois provavelmente está ciente da sua condição. Tal
situação pode muitas vezes resultar em casos de depressão grave e outros
problemas emocionais. Assim, os médicos frequentemente tentam tratar o doente,
bem como as suas necessidades mentais, referindo-os para um especialista
treinado. Na verdade, este fardo emocional pode ser comparado àqueles que
sofrem da doença de Parkinson e doenças degenerativas semelhantes. A principal
diferença é que, como a idade de início no que diz respeito à SCA varia, aos
pacientes mais jovens pode ser particularmente difícil aceitar a sua situação.
A terapia clínica, portanto,
desempenha um papel extremamente importante em termos de proporcionar uma
perspetiva positiva para os pacientes com ataxia. É também crítica para manter
a mobilidade do portador. Como tem sido visto em muitas outras condições, o
estado emocional de um indivíduo pode ter um impacto muito real sobre o seu
prognóstico ao longo do tempo. Pode haver casos em que medicamentos como antidepressivos
tricíclicos ou inibidores da MAO podem ser prescritos. Isto irá depender da
condição do indivíduo, bem como a presença de qualquer outra medicação que pode
ser atualmente prescrita.
Outro apoio útil pode ser o
número de grupos de apoio SCA disponível online. Isso permite aos que sofrem
ligarem-se a indivíduos como eles e acompanhar grande parte da investigação
mais recente. Esses fóruns podem ser ferramentas poderosas em termos de
diminuir os sentimentos de isolamento, proporcionando simultaneamente aos
indivíduos a oportunidade de apreciar outros que estão em posições semelhantes.
Salas de chat e páginas do Facebook relacionadas com a ataxia espinocerebelosa estão
igualmente disponíveis.
- Opções de Reabilitação
Manter o nível de
independência física é importante para uma série de razões. Em primeiro lugar,
essa mobilidade vai ajudar a aumentar os sentimentos de saúde e evitar outros
problemas emocionais. Em segundo lugar, aqueles que não têm mobilidade são
muito mais propensos a sofrer de outras condições, como má circulação, problemas
cardíacos, diminuição do tónus muscular, diabetes e infeções. Os principais
componentes de qualquer programa de reabilitação são centrados em torno do
treino de marcha (prática de caminhada) e equilíbrio postural (como ficar de pé
e manter esta posição). Como seria de esperar, o sucesso destas abordagens
variam. Isto irá depender do subtipo de SCA presente, o progresso da condição,
a idade e a vontade emocional pura do paciente. Foi ainda demonstrado que
aqueles que sofrem de SCA2 mostraram uma melhoria significativa em termos de
equilíbrio após seis meses de terapia física dedicada.
Outro problema em termos de
reabilitação envolve pacientes de atrofia muscular que são mais idosos ou que
tenham estado imóveis durante um período de tempo prolongado. Neste caso, a perda
de massa muscular é outra preocupação. Os terapeutas, portanto, tentam
restaurar quantidades significativas de mobilidade através de exercícios que
envolvam a amplitude de movimento, bem como técnicas de treino de força
básicas. Os movimentos de corpo inteiro como agachamentos e natação podem
ajudar a melhorar a coordenação e o equilíbrio ao longo do tempo.
Os dispositivos adaptativos
podem ser necessários e, como antes, dependerá do progresso da condição, o
subtipo SCA e as necessidades específicas do paciente. Alguns acessórios comuns
podem incluir (mas não pode ser limitados a) andarilhos, bengalas e cadeiras de
rodas. Outros dispositivos específicos podem ajudar aqueles que podem sofrer de
tremores e têm dificuldade de limpeza ou alimentar-se.
Um estudo ilustra que
aqueles que foram submetidos a terapia de reabilitação mostraram uma melhoria
significativa em termos de atividades diárias, equilíbrio, marcha e mesmo
ataxia em geral. Ainda assim, esses ganhos foram mantidos normalmente só se o
indivíduo continuou o seu tratamento. Se cessarem a terapia, muitos dos
benefícios serão perdidos (embora deva notar-se que, após 24 semanas, algumas
evidências de melhorias permaneceram). Especialistas da fala e linguagem também
podem ser utilizados por aqueles que sofrem de problemas mandibulares ou de
língua relacionados, como resultado da ataxia.
(artigo traduzido)
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