As mutações no SPG7 explicam uma proporção significativa dos casos de ataxia espástica canadianos-franceses
Autores:
Choquet K, Tétreault M, Yang S, La Piana R, Dicaire MJ, Vanstone MR, Mathieu J,
Bouchard JP, Rioux MF, Rouleau GA, Consórcio Care4Rare Canadá, Boycott KM,
Majewski J, Brais B
Resumo
As ataxias cerebelosas
hereditárias e as paraplegias espásticas hereditárias são clinicamente e
geneticamente heterogéneas, muitas vezes sobrepondo distúrbios neurológicos. As
mutações no SPG7 causam a paraplegia espástica recessiva autossómica tipo 7
(SPG7), mas estudos recentes indicam que também são uma das causas mais comuns
da ataxia cerebelosa recessiva. No Quebec (Canadá francês), um número
significativo de doentes com ataxia cerebelosa e espasticidade permanecem sem
diagnóstico molecular. Executámos todo o sequenciamento do exome em três pacientes
canadianos-franceses (FC) afetados com ataxia espástica e descobrimos compostos
heterozigotos variantes no SPG7 em todos os três. O sequenciamento Sanger dos
exons SPG7 e fronteiras exon/intron foi usado para triagem de pacientes
adicionais. No total, foram identificadas variantes recessivas no SPG7 em 22
pacientes FC pertencentes a 12 famílias (38,7% das famílias que foram sujeitas
à triagem), incluindo duas novas variantes. A variante p.(Ala510Val) foi a mais
comum na nossa coorte. As características cerebelosas, incluindo a ataxia,
foram mais pronunciadas do que a espasticidade nesta coorte. Estes resultados
sugerem fortemente que as variantes que afetam a função do SPG7 são a quarta
forma mais comum de ataxia recessiva em pacientes FC. Assim, propomos que as
mutações no SPG7 explicam uma parte significativa dos casos de ataxia espástica
FC e que este gene deve ser considerado em pacientes não resolvidos.
Quebec (Canadá francês) –
província canadiana, onde se fala a língua francesa
(artigo traduzido)
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