Num estudo recente
intitulado "Promotor do
silenciamento do FXN em rato modelo humanizado da ataxia de Friedreich"
uma equipa de investigadores relataram que os mecanismos que conduzem ao
silenciamento do gene FXN, a causa subjacente de ataxia de Friedreich (AF), não
está confinada aos tecidos e células relatados de serem afetados em pacientes
com AF, mas em vez disso é detetado numa vasta gama de tecidos e tipos de
células, independentemente do seu envolvimento na patogénese da doença. O
estudo foi publicado na revista Plos One.
A ataxia de Friedreich é uma
doença hereditária rara, caracterizada por danos progressivos no sistema
nervoso e coordenação muscular prejudicada (ataxia). A medula espinhal, nervos
periféricos e uma região do cérebro que controla o equilíbrio e movimento - o
cerebelo – degeneram, levando a movimentos instáveis e funções sensoriais debilitadas.
Apesar de rara, a ataxia de Friedreich é uma das formas mais comuns de ataxia
hereditária, que afeta cerca de 1 em cada 50.000 pessoas nos EUA.
A doença é causada por uma
mutação (uma repetição da expansão duma sequência tripleta GAA) no gene FXN, o
que conduz ao seu silenciamento e nenhuma expressão transcrita a partir do gene
FXN. Células e tecidos dos pacientes com AF têm um défice grave da transcrição
do FXN resultando na falta de proteína frataxina - uma proteína da mitocôndria
que após a ausência provoca alterações patológicas nos nervos espinhais e
cerebelo.
Neste estudo, um grupo de
cientistas utilizaram um rato modelo humanizado da ataxia de Friedreich (YG8sR)
que era deficiente na transcrição do FXN, para compreender se a mutação afeta
vários tipos de células e tecidos no interior do corpo. A equipa observou que,
efetivamente, a falta de transcrição do FXN foi observada em todos os tecidos
testados, que incluía ambos os tecidos neuronais e não neuronais, bem como os
fibroblastos (células em tecidos conjuntivos que produz fibras de colagénio e
outros). O padrão de deficiência é detetado em tecidos, independentemente do
facto de o tecido ter sido relatado como sendo afetado na AF.
Estes resultados sugerem que
o mecanismo subjacente à deficiência transcricional do FXN na ataxia de
Friedreich não é específico dos tecidos, e, de facto, o silenciamento do gene
FXN é causado por uma deficiência na iniciação da transcrição (devido ao
promotor do silenciamento). A equipa sugere que o uso do rato modelo YG8sR é,
portanto, uma estratégia relevante para testar fármacos que podem reverter os
defeitos de iniciação transcricional do FXN nesta malignidade.
(artigo traduzido)
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