Um estudo publicado na
revista Nature Medicine relatou uma abordagem de terapia genética promissora para
a doença cardíaca associada com a ataxia de Friedreich num modelo animal. O
estudo, intitulado "Prevenção e reversão da cardiomiopatia mitocondrial
grave através de terapia genética num rato modelo da ataxia de Friedreich"
foi conduzido por investigadores do INSERM (Institut national de la santé et de
la recherche médicale – Instituto Nacional da Saúde e da Investigação Médica),
em França.
A ataxia de Friedreich é uma
doença neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva
do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos que
leva à fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de
coordenação dos movimentos musculares voluntários. A doença é causada por uma
mutação num gene chamado frataxina (FXN), o que leva a uma redução no ARNm da frataxina
e nos níveis da proteína em diferentes tecidos. O início da doença é geralmente
na infância ou adolescência, com uma incidência estimada de um em cada 50.000
nascimentos. A doença leva à incapacidade progressiva, à dependência de uma
cadeira de rodas e esperança de vida reduzida.
Embora a ataxia de
Friedreich seja mais conhecida pelas suas desativações de recursos neurológicos,
a causa mais comum de morte nos pacientes são complicações afetando o coração,
muitas vezes antes da idade de 35 anos, como é o caso da cardiomiopatia, uma
doença que afeta o músculo cardíaco (miocárdio) tornando-se mais fraca e menos
capaz de bombear eficazmente o sangue por todo o corpo.
Os reduzidos níveis da
proteína frataxina nos tecidos prejudica a atividade das mitocôndrias, pequenas
organelas no interior das células que são responsáveis pela produção de
energia. Este comprometimento mitocondrial pode levar a uma falta de energia,
para o qual o tecido do coração é particularmente vulnerável, potencialmente
resultando em insuficiência cardíaca fatal.
No estudo, os investigadores
desenvolveram uma estratégia terapêutica usando um vetor viral [vírus
adeno-associado (AAV)] conhecido por ser capaz de se direcionar e expressar
genes terapêuticos nas células cardíacas. A equipa usou esse vetor para
entregar uma cópia normal, funcional do gene FXN em células do coração de ratos
modelo com ataxia de Friedreich.
Os investigadores
verificaram que uma única injeção intravenosa do vetor viral expressando FXN
resultou na expressão da proteína frataxina e impediu totalmente o
desenvolvimento da doença do coração em animais antes de os sintomas da doença
apareceram. Notavelmente, a equipa relatou que esta estratégia também permitiu
uma recuperação plena e rápida da condição cardíaca em animais em fase avançada
de miocardiopatia. De facto, depois de três semanas de tratamento, o coração
dos ratos estava totalmente funcional novamente; Além disso, a fisiologia do
tecido do coração e a função mitocondrial nestes ratos foi comparável à de
animais saudáveis.
"Esta é a primeira vez
que a terapia genética levou a uma completa remissão de doença cardíaca
duradoura tão rapidamente num modelo animal.", concluiu a coautora do
estudo, Dra. Hélène Puccio, num comunicado à imprensa.
A equipa de investigação
apresentou um pedido de patente para esta abordagem de terapia genética, e os investigadores
envolvidos no estudo criaram uma empresa chamada AAVLife (http://www.aavlife.com), a
fim de traduzir para a clínica estas descobertas relevantes. Além disso, os investigadores
também estão a planear testar uma abordagem semelhante em tecidos do sistema
nervoso central, também afetado em pacientes com ataxia de Friedreich.
(artigo traduzido)
Sem comentários:
Publicar um comentário