Terapia genética promissora para a ataxia de Friedreich, baseada na expressão da frataxina
Uma equipa liderada por investigadores
da Universidade Autónoma de Madrid (Espanha) publicou recentemente novos dados
sobre a terapia genética para a ataxia de Friedreich com base na expressão do
gene da frataxina humano, a partir de sistemas artificiais. O estudo é
intitulado "A entrega de 135 kb do lócus ADN genómico da frataxina humana
dá origem a diferentes isoformas de frataxina" e foi publicado na revista Genomics.
A ataxia de Friedreich é uma
doença neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva
do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos que
leva a fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de
coordenação dos movimentos musculares voluntários. A doença é causada por uma
mutação num gene chamado frataxina (FXN) que leva a um defeito de expressão da
proteína frataxina. O início da doença é geralmente durante a infância ou a
adolescência e leva à incapacidade progressiva, a dependência de uma cadeira de
rodas e esperança de vida reduzida. Atualmente, não há tratamento eficaz
aprovado para a doença.
A proteína frataxina é
encontrada na mitocôndria, pequenas organelas celulares consideradas a
"potência" das células. A frataxina é sintetizada como uma forma
precursora que é processada pelo processamento da peptidase mitocondrial para
gerar a forma madura da proteína. Tem sido relatado que diferentes isoformas de
frataxina podem ser formadas devido a mecanismos alternativos de expressão dos
genes.
Os vetores que transportam o
ADN da frataxina (como vetores virais) têm demonstrado que resgatam, em certa
medida, o fenótipo da doença em células derivadas de pacientes com ataxia de Friedreich
e em modelos de ratos. A equipa de investigação neste estudo relatou
anteriormente o uso de vírus simplex de herpes do tipo 1 de elevada capacidade
(HSV-1) vetores amplicon que transportam todo o locus genómico do FXN
(IBAC-FXN) como um sistema de administração de genes bem-sucedido que seja
capaz de induzir um nível fisiológico da expressão da frataxina, uma
persistência a longo prazo da proteína e recuperação funcional das condições
normais em células de pacientes com ataxia de Friedreich e em modelos de ratos.
Neste estudo, a equipa
utilizou o mesmo sistema IBAC-FXN para analisar a expressão das diferentes
isoformas da frataxina tanto em células em cultura como após injeção
intracraniana em ratos. Os investigadores descobriram que a expressão do FXN a
partir do IBAC-FXN mostravam, tanto em células em cultura como em ratos, todas
as diferentes isoformas da frataxina que foram anteriormente descritas.
A equipa concluiu que a
terapia genética baseada em vetores HSV-1 contendo todo o locus genómico do
gene frataxina pode ser uma estratégia terapêutica alternativa promissora para
a ataxia de Friedreich. A equipa sugere que a expressão adequada de todas as
isoformas da frataxina pode ser crucial para a restauração completa da
expressão da frataxina e, portanto, para a recuperação da função neuronal.
(artigo traduzido)
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