Seminário: Dr. Javier Díaz-Nido, A ataxia de Friedreich como modelo para as doenças neurodegenerativas: Da biologia molecular para a busca de terapias

04 de junho de 2015, 14h00

Salão de leitura Petrén

Karolinska Institutet Campus Solna (Escola de Medicina)

Suécia

A ataxia de Friedreich como um modelo para as doenças neurodegenerativas: Da biologia molecular para a busca de terapias

A ataxia de Friedreich (AF) é a ataxia hereditária recessiva mais comum, afetando quase 4-5 em 100.000 entre a população de origem indo-europeia, e não há atualmente nenhuma cura ou tratamento eficaz. A AF é predominantemente (mas não exclusivamente) uma doença neurodegenerativa, afetando principalmente os núcleos profundos do cerebelo, a medula espinhal, o gânglio da raiz dorsal e os tecidos cardíacos. A AF resulta de uma deficiência da proteína frataxina provocada, na maior parte dos casos, por uma expansão repetida do intrão 1 do gene FXN. A frataxina é uma proteína codificada do genoma nuclear, que está em grande parte localizada na mitocôndria, onde pode desempenhar um papel importante na regulação da biogénese do aglomerado de ferro-enxofre e a resposta ao stress oxidativo. A AF tem geralmente um início precoce, e pode servir como um modelo muito útil para outras doenças neurodegenerativas, em que a disfunção mitocondrial também desempenhe um papel crucial.

Desenvolvemos modelos celulares neuronais distintas para estudar os mecanismos moleculares subjacentes ao processo degenerativo desencadeado pela deficiência de frataxina. Estes modelos celulares também estão a ser usados para testar potenciais estratégias terapêuticas, particularmente os destinados à identificação de moléculas (medicamentos ou genes) que podem compensar os defeitos funcionais induzidos pela perda da frataxina, ou que sejam capazes de aumentar eficazmente a expressão da frataxina.

As técnicas de transferência genética constituem uma possibilidade terapêutica promissora para tratar a AF e outras doenças neurogenéticas. O nosso grupo também tem considerado uma abordagem de terapia genética para a AF que envolve a introdução de cópias corretas de todo o “lócus” genómico da frataxina. Estamos agora a tentar otimizar a via de administração e a entrega e distribuição de ambos os vetores virais e não virais no sistema espinocerebeloso. Além disso, também estamos a investigar a possível aplicação de vetores que possam transportar outros genes neuroprotetores com particular ênfase em fatores neurotróficos.

Pessoa para contato: Alfredo Giménez-Cassina

(artigo traduzido)

Fonte: http://ki.se/mbb/kalender/seminar-dr-javier-diaz-nido-friedreichs-ataxia-as-model-for-neurodegenerative-diseases