Estudos da patogénese molecular na ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1)

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Janghoo Lim, Ph.D.
Universidade de Yale, New Haven, CT, EUA


As ataxias cerebelosas hereditárias humanas são um grupo geneticamente heterogéneo, mas clinicamente semelhante de distúrbios que compartilham muitas características neurológicas e patológicos, tais como perda de equilíbrio e coordenação e degeneração das células Purkinje cerebelosas (PC). Utilizámos a ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) como um protótipo das ataxias cerebelosas dominantes hereditárias. Ao investigar os mecanismos fundamentais da patogénese da SCA1, esperamos obter conhecimentos sobre as principais características comuns desta e de várias outras doenças neurodegenerativas. A SCA1 é causada por uma expansão da glutamina na proteína ataxina-1 (ATXN1). Com base nos nossos estudos sobre a SCA1 e ATXN1, descobrimos recentemente que o nível de ativação da sinalização Wnt-p-catenina é significativamente regulada dentro quer das PCs quer das não-PCs dum modelo de rato com SCA1 que expressa a ATXN1 mutante apenas das PCs. Isto sugere que a proteína mutante é capaz de ativar a sinalização Wnt-p-catenina em células vizinhas, e que esta ativação pode ser relevante para a patogénese de SCA1. Nesta proposta, vamos testar a hipótese de que a ativação da sinalização Wnt nas não-PCs podem causar ou contribuir para a disfunção das PC ou degeneração na SCA1. Para testar esta ideia, vamos realizar uma combinação de estudos biológicos moleculares e celulares, bem como estudos genéticos em ratos. Acreditamos que este estudo nos levará a compreender melhor os mecanismos patogénicos da SCA1 e de várias outras ataxias hereditárias, que, esperamos, vai abrir a possibilidade de futuras terapias.


(esta investigação vai receber um financiamento da NAF, conforme notícia de 13 de abril de 2015 - http://artigosataxiashereditarias.blogspot.pt/2015/04/investigacoes-sobre-ataxia.html)


Fonte: http://www.ataxia.org/research/studies/2015/R/naf-research-lim.aspx


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