Traçando o perfil neurometabólico in vivo em pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 1, 2, 3 e 7
Adanyeguh IM., Henry
PG., Nguyen TM., D. Rinaldi, Jauffret C., Valabrègue R., Emir UE., Deelchand
DK., Brice A., Eberly LE., Öz G., Durr A., Mochel F.
As ataxias espinocerebelosas
(SCAs) pertencem às doenças de repetição poliglutamínica e são caracterizadas
por uma atrofia predominante do cerebelo e da ponte. Foi realizada uma epectroscopia
de protões por ressonância magnética ((1) H MRS) usando uma localização semiadiabatica
otimizada pelo protocolo seletivo de reorientação adiabatico (semi-LASER), a 3
T para determinar as concentrações de metabólitos no verme cerebelar e na ponte
duma coorte de pacientes com SCA1 (n = 16), SCA2 (n = 12), SCA3 (n = 21), e
SCA7 (n = 12) e controlos saudáveis (n = 33). Em comparação com os controles,
os pacientes apresentaram N-acetilaspartato total inferior e, em menor
extensão, glutamato inferior, o que reflete a perda/disfunção neuronal, ao
passo que o marcador glial, mioinositol (mio-Ins), foi elevado. Os pacientes
também apresentaram maior creatina total, como relatado na doença de
Huntington, outra doença de repetição poliglutamínica. Foi encontrada uma
correlação forte entre a Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA) e
os neurometabolitos em ambas as regiões afetadas de pacientes. A análise de
componentes principais confirmou que metabólitos neuronais (N-acetilaspartato
total e glutamato) eram inversamente correlacionados no vermis e na ponte para
gliais (mio-Ins) e metabólitos energéticos (creatina total), bem como a
gravidade da doença (escalas motoras). Parcelas neuroquímicas com metabólitos
selecionados também permitiram a separação dos SCA2 e SCA3 dos controlos. Os
perfis neurometabólicos detetados nos pacientes sugerem alterações específicas celulares
em compartimentos neuronais e astrocíticos que não podem ser avaliadas por
outras modalidades de neuroimagem. A correlação inversa entre metabólitos a
partir desses dois compartimentos sugere uma tentativa metabólica para
compensar os danos neuronais nas SCAs. Porque estes biomarcadores refletem aspetos
dinâmicos do metabolismo celular, são bons candidatos para ensaios terapêuticos
de prova de conceito. © 2015 Internacional Parkinson e Movement Disorder Society
(Sociedade Internacional das Doenças do Movimento e Parkinson)
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