Dados recentes do Instituto
de Química Bioorgânica (Polónia) fornecem novas pistas sobre Neurobiologia (um
novo modelo rato de ataxina-3 humanizada combina as características genéticas,
patogénese dos neurónios e células gliais e doença, SCA3/DMJ, de início tardio).
De acordo com notícias de
Poznan, na Polónia, a investigação indicou que "a ataxia espinocerebelosa
tipo 3 (SCA3/DMJ) é uma doença neurodegenerativa desencadeada pela expansão de
repetições CAG no gene ATXN3. Aqui, nós relatamos a geração do primeiro modelo
rato de ataxina-3 humanizada (Ki91), que fornece perspetivas sobre a patologia
neuronal e glial da SCA3/DMJ."
Foi obtida uma citação da investigação
do Instituto de Química Bioorgânica "Primeiro, a ataxina-3 mutante
acumulada nos núcleos celulares em todo o cérebro Ki91, mostra manchas imunes
difundidas e formam inclusões intranucleares. O alelo humanizado revelou expansões
e contrações das repetições CAG nas transmissões inter-geracionais. A mutação
CAG também exibia expansões específicas do tecido dependentes da idade, que foi
mais proeminente no cerebelo, ponte e testículos dos animais Ki91. Além disso,
os ratos Ki91 exibiam processos neuroinflamatórios, mostrando astroglioses na
substância branca do cerebelo e a substância negra que acompanhou a desregulamentação
transcricional do Serpina3n, um sinal molecular de neurodegeneração e danos
cerebrais. Ao mesmo tempo, as células Purkinje do cerebelo em ratos Ki91
mostraram neurodegeneração, uma diminuição acentuada na imunoreatividade das
Calbindina D-28 k e uma ligeira diminuição no número de células, modelando
assim a degeneração do cerebelo observada na SCA3. Além disso, estas neuropatologias
moleculares e celulares foram acompanhadas por défices comportamentais tardios
na coordenação motora observados em testes em animais. Em resumo, criámos um modelo
rato da ataxina-3 que combina os fenótipos moleculares e comportamentais da doença
com as características genéticas da SCA3."
De acordo com as notícias, a
investigação concluiu: "Este modelo vai ser muito útil para o estudo da
patogenia e as respostas à terapia da SCA3/DMJ e outros distúrbios poliQ.”
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