Ataxia espinocerebelosa tipo 7 (SCA7)

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O interferon beta: uma estratégia terapêutica para ataxia espinocerebelosa tipo 7

O objetivo da Dra. A. Sittler, da equipa de Alexis Brice e Giovanni Stevanin, é desenvolver uma nova estratégia terapêutica para ataxia espinocerebelosa SCA7.

A. Sittler e os seus colegas mostraram anteriormente, num modelo celular da ataxia espinocerebelosa SCA7, que o interferon-beta induz a expressão da proteína da leucemia promielocítica (PML) e a formação de corpos nucleares de PML que degradam a ataxina-7 mutante, sugerindo que a citocina, utilizada para tratar a esclerose múltipla, podem ter valor terapêutico na SCA7. Mostramos agora que o interferon-beta também induz alívio dependente da PML na ataxina-7 num modelo pré-clínico, ratos com SCA7 (266Q/5Q), e melhora a função motora. Estudos imuno-histológicos no cérebro de dois pacientes com SCA7 confirmou que estas alterações também são causadas pela doença em seres humanos.

O tratamento induziu a expressão PML e a formação de corpos nucleares de PML e a diminuição da ataxina-7 mutante em inclusões intranucleares neuronais, a característica da doença. Nenhuma gliose reativa ou outros sinais de toxicidade foram observados no cérebro ou órgãos internos. O desempenho dos ratos com SCA7 (266Q/5Q) foi significativamente melhorado em dois testes comportamentais sensíveis à função cerebelosa. Além da disfunção motora, os ratos com SCA7 (266Q/5Q) apresentam anormalidades na retina como os pacientes: as inclusões intranucleares neuronais positivas para ataxina-7 que foram reduzidas por tratamento com interferon-beta. Finalmente, uma vez que a morte neuronal não ocorre no cerebelo dos ratos com SCA7 (266Q/5Q), mostrámos em culturas de células primárias expressando a ataxina-7 mutante que o tratamento com interferon-beta melhora a sobrevivência das células Purkinje.

 

O cerebelo dos ratos tratados com interferon beta mostra algumas modificações no interior das células Purkinje envolvidas na patologia da SCA7.

  Coluna da esquerda: ratos que não foram tratados com interferon beta

  Coluna da direita: ratos que foram tratados com interferon beta

- A e B: Visualização do interferon beta. As células Purkinje são mais profundamente catalogadas (castanho escuro) em B, ver as setas pretas.

- C e D: Visualização da proteína PML. Na foto D, muitos pontos castanho escuros (corpos nucleares PML) estão localizados no interior das células (setas pretas). Na imagem C, os pontos castanho escuros são raros e muito pequenos.

- E e F: Visualização da proteína ataxina 7 mutante (verde). E: três grandes inclusões da proteína patogénica estão presentes numa célula Purkinje. F: as inclusões são muito menores após o tratamento com interferon beta.


Fonte: http://icm-institute.org/en/news/the-interferon-beta-a-therapeutic-strategy-for-the-type-7-spinocerebellar-ataxia


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