A ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36) existe em diversas populações e pode ser causada por uma curta expansão da repetição GGCCTG hexanucleotide

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Masato Obayashi, Giovanni Stevanin, Matthis Synofzik, Marie-Lorraine Monin, Charles Duyckaerts, Nozomu Sato, Nathalie Streichenberger, Alain Vighetto, Virginie Desestret, Christelle Tesson, H-Erich Wichmann, Thomas Illig, Johanna Huttenlocher, Yasushi Kita, Yuishin Izumi, Hidehiro Mizusawa, Ludger Schöls, Thomas Klopstock, Alexis Brice, Kinya Ishikawa, Alexandra Dürr


Resumo

Objetivo
A ataxia espinocerebelosa 36 (SCA36) é uma doença neurodegenerativa autossómica dominante, causada por uma grande (>650) expansão da repetição GGCCTG hexanucleotide no primeiro intrão do gene NOP56. O objetivo deste estudo é esclarecer a prevalência, características clínicas e genéticas da SCA36.

Métodos
A expansão foi testada em 676 casos de SCA independentes e 727 controles da França, Alemanha e Japão. As características clínicas e neuropatológicas foram investigadas em membros da família disponíveis.

Resultados
Os alelos normais variam entre 5 e 14 repetições hexanucleotide. As expansões foram detetadas em 12 famílias em França (prevalência: 1,9% de todas as SCAs francesas), incluindo uma família com ascendência espanhola, outra com ascendência portuguesa e outra com ascendência chinesa; em cinco famílias no Japão (1,5% de todas as SCAs japonesas); mas estavam ausentes em pacientes alemães. Todas as 17 famílias com SCA36 compartilhavam um haplótipo comum para a região de pares 7,5 kb ladeando a expansão. Enquanto 27 indivíduos tinham expansões tipicamente longas, três indivíduos afetados abrigavam pequenas expansões hexanucleotide de 25, 30 e 31 unidades de repetição hexanucleotide, demonstrando que uma pequena expansão pode causar a doença. Todos os pacientes apresentaram ataxia cerebelosa lentamente progressiva frequentemente acompanhada de problemas cognitivos e auditivos, tremores, ptose e sensação reduzida de vibração, com a idade de início variando entre os 39 e os 65 anos, e as características clínicas não apresentaram diferenças entre os indivíduos com expansões curtas e os com tipicamente longas. A neuropatologia num caso pré-sintomático revelou que as células Purkinje e os neurónios hipoglossais são afetados.

Conclusões
A SCA36 é rara, com uma distribuição mundial. Ela pode ser causada por uma curta expansão GGCCTG e associa vários sintomas extra-cerebelosos.


Fonte: http://jnnp.bmj.com/content/early/2014/12/04/jnnp-2014-309153.short?rss=1


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