As mutações TMEM240 causam ataxia espinocerebelosa 21 com atraso mental e perturbações cognitivas graves

A ataxia cerebelosa autossómica dominante corresponde a um grupo clinicamente e geneticamente heterogêneo de doenças neurodegenerativas que afetam principalmente o cerebelo. Aqui, relatamos a identificação do gene causador de ataxia espinocerebelosa 21, uma doença autossómica dominante, previamente mapeada no cromossoma 7p21.3-p15.1. Esta ataxia foi primeiramente caracterizada numa grande família francesa com ataxia cerebelosa lentamente progressiva, acompanhada por graves perturbações cognitivas e atraso mental em dois filhos pequenos. Após o recrutamento de 12 novos membros jovens da família, a análise de ligação permitiu-nos mapear definitivamente o locus da doença no cromossoma 1p36.33-p36.32. A mutação causal, (c.509C> T/p.P170L) no gene TMEM240 da proteína da transmembrana, foi identificada pela sequenciação completa do exome e, em seguida, foi confirmada pela sequenciação de Sanger e análises de co-segregação. Os casos-índice de 368 famílias francesas com ataxia cerebelosa autossómica dominante também foram triados para mutações. Em sete casos, foi identificada uma série de mutações missense (c.509C> T/p.P170L, c.239C> T/p.T80M, c.346C> T/p.R116C, c.445G> A / p. E149K, c.511C> T/p.R171W), e uma mutação de paragem (c.489C> G/p.Y163 *) no mesmo gene. O TMEM240 é uma pequena proteína da transmembrana fortemente conservada de função desconhecida presente no cerebelo e cérebro. A ataxia espinocerebelosa 21 pode ser uma determinada doença de início precoce associada a graves perturbações cognitivas.

Fonte: http://neurologiaspedalicivili.blogspot.pt/2014/08/tmem240-mutations-cause-spinocerebellar.html