Re-ativando o gene da ataxia de Friedreich em pacientes: promessa inicial para um tratamento radical
(Comunicado
de imprensa da Ataxia UK – 01/05/2014)
Uma vitamina essencial comumente conhecida pelo processamento da gordura e
proteínas no organismo, pode conter a chave para retardar a progressão da
ataxia de Friedreich, uma condição que atualmente não tem tratamento ou cura,
de acordo com descobertas publicadas no Lancet.
No primeiro ensaio clínico do seu tipo, o Professor Richard Festenstein
(Professor de Neurologia no Imperial College London, Londres, Reino Unido), o
Dr. Vincenzo Libri (Chefe dos Estudos Clínicos no NIHR (National Instiitute for
Health Research)/Welcome Trust Imperial College Clinical Research Facility, Londres,
Reino Unido), a Dra. Paola Giunti (Chefe do Centro de Ataxia na UCL (University
College London)/UCLH (University College London Hospitals), Londres, Reino
Unido) e as suas equipas de investigação, testaram a capacidade da nicotinamida
(uma forma de vitamina B3) para aumentar os níveis de proteína frataxina,
anormalmente baixa na ataxia de Friedriech, causando a doença.
O ensaio é a continuação da investigação anterior do Professor Festenstein,
apoiado pela Ataxia UK (Londres, Reino Unido) e pelo MRC – Medical Research
Council (Londres, Reino Unido), que mostrou que um aumento dos níveis de
frataxina induzido pela nicotinamida era possível em células de pacientes e que
o mecanismo envolvido na ação da nicotinamida sobre o gene que provoca a ataxia
de Friedreich, 'ligava-o de volta'. O resultado é um aumento da produção da
proteína frataxina e é pensado para trabalhar por 'abrir' o gene tornando-o
acessível para a maquinaria que o liga.
Neste primeiro ensaio clínico envolvendo pacientes com ataxia de Friedreich
e nicotinamida, as equipas de investigação testaram o efeito de doses
crescentes desta forma de vitamina B3 para determinar a tolerância e o perfil
de segurança. Os pacientes receberam doses únicas e múltiplas de nicotinamida
em doses muito maiores do que as usadas para suplementos vitamínicos. A nicotinamida
foi geralmente bem tolerada e demonstrou aumentar os níveis da proteína
frataxina aos níveis encontrados em portadores sem sintomas da doença, quando
tomado diariamente por até 2 meses.
O Professor Festenstein disse, "Estes resultados são muito
encorajadores e oferecem a perspetiva de um futuro tratamento para esta doença
incurável. São necessários mais estudos para determinar a segurança da
administração a longo prazo de elevadas doses de nicotinamida e se pode
aumentar os níveis de frataxina quando administrada por longos períodos. Então,
precisamos de saber se isto impedirá mais declínio clínico em pacientes com
ataxia de Friedreich. O estudo também é emocionante porque ele fornece a prova
de conceito que aberrante silenciamento genético pode ser superado em humanos
usando um ‘modificador epigenético*’. Isto abre o caminho para uma abordagem
radical para outros transtornos causados por um mecanismo semelhante."
O Dr. Libri disse, "Encontrar uma cura para a ataxia de Friedreich é o
que sonha de cada investigador no campo. Nós estamos absolutamente emocionados
pelos nossos resultados preliminares e a esperança de que dispõe para o futuro
de pacientes com esta doença devastadora e suas famílias. Os nossos resultados ajudam-nos
a entender os elementos fundamentais da como a nicotinamida pode funcionar e
são importantes para traduzir a pesquisa do laboratório para um tratamento
clínico. No entanto, dada a natureza exploratória da nossa investigação, os nossos
resultados devem ser interpretados com precaução e exigem mais substanciação de
maiores estudos de confirmação antes de fazer a nossa visão de uma cura, uma
realidade".
A Dra. Paola Giunti, que contribuiu para a conceção do ensaio e
recrutamento de pacientes através do Centro de Ataxia, por ela liderado, no
Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia (UCL/UCLH), disse, "Estamos
animados com as perspetivas de que a nicotinamida possa potencialmente ser
desenvolvida num tratamento, mas é importante lembrar que ainda é preciso
realizar mais testes para confirmar a segurança e ver se o aumento de frataxina
resulta, na verdade, em melhorias para os pacientes. Somos extremamente gratos
a todos os pacientes que participaram neste importante ensaio piloto."
Sue Millman, CEO da Ataxia UK "Estamos realmente orgulhosos de ter apoiado
a ciência básica para este ensaio extremamente emocionante e ter movido a
investigação para a frente para um ensaio humano com tais resultados iniciais
positivos. Este estudo foi um esforço verdadeiramente colaborativo envolvendo organizações
de ataxia em quatro países e um número de outros organismos de financiamento
todos reconhecendo a importância do estudo. Agora precisamos de avançar no
sentido de um ensaio maior que esperamos que eventualmente possa ser traduzido num
tratamento para os pacientes. Esse é nosso objetivo."
O estudo foi realizado em NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research
Facility, Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital (Londres,
Reino Unido).
Este ensaio foi financiado por um subsídio da Ataxia UK em colaboração com
três outras organizações de ataxia em todo o mundo, nomeadamente a Ataxia Ireland
(Irlanda), a Association suisse de l'Ataxie de Friedreich (Suíça) e a
Associazione italiana per la lotta alle sindromi atassiche (Itália). Também foi
apoiado pelo Instituto Nacional de Investigação para a Saúde do Reino Unido, o consórcio
Europeu ataxia de Friedreich para a investigação de translação e Centro de
Investigação Biomédica do Colégio Imperial de Londres.
*Epigenético: refere-se a como o gene é 'embalado' dentro do núcleo. O ADN
envolve-se à volta de proteínas histonas para formar um padrão de grânulos-numa-corda
conhecido como cromatina. As extremidades das proteínas histonas são
normalmente rotuladas como 'ativas', mas no gene da ataxia de Friedreich essa
rotulagem 'ativa' é removida para que gene ser anormalmente desligado. A nicotinamida
impede que estes rótulos sejam removidos, assim como ligar o gene volta.
Renúncia: "Esta versão apresenta investigação independente publicada,
realizada no National Institute for Health Research (NIHR) Wellcome Trust
Imperial Clinical Research Facility. As opiniões expressadas são as dos autores
dos trabalhos e não necessariamente aquelas dose financiadores Ataxia UK,
Ataxia Ireland, Association Suisse de l'Ataxie de Friedreich (ACHAF),
Associazione Italiana per le Sindromi Atassiche (AISA), Consórcio Europeu para
Estudos Translacionais na Ataxia de Friedreich (EFACTS), Imperial College, NHS,
o NIHR ou o Departamento de Saúde.
Notas aos editores:
• A ataxia de Friedreich é uma doença neurológica progressiva, afetando cerca
de 1-2 em 50 mil pessoas
• Pessoas de qualquer idade podem ser afetadas, de crianças a adultos. É
uma doença hereditária e 1 em 85 são portadores do gene defeituoso, causando a doença,
mas não têm a doença.
• Atualmente não há cura ou tratamento para parar a progressão da ataxia de
Friedreich.
• Os sintomas mais comuns são uma marcha insegura, problemas de equilíbrio,
perda de coordenação, fala arrastada, problemas com a deglutição, audição,
problemas e deficiências visuais. Muitas pessoas têm enfraquecimento cardíaco, escoliose
e diabetes também. Os sintomas podem levar a uma total dependência física.
• A Ataxia UK (www.ataxia.org.uk) é uma organização de
prestação de serviços e apoio para pessoas com ataxia, suas famílias, amigos e
cuidadores. Financiamos investigações de classe mundial para desenvolver
tratamentos seguros e eficazes.
• A Ataxia UK fixou a si própria o alvo audaz de uma cura para uma ou todas
as ataxias até ao ano 2020. Para obter informações sobre a campanha nacional
2020 Vision, ver ’11-year-old Millie Mae spearheads new campasign for ataxia
cure.pdf’.
• Linha de ajuda Ataxia UK: +44/0845 644 0606
Para informações, contatar a Dra. Julie Greenfield ou Sue Millman da Ataxia
UK (+44/0207 582 1444; jgreenfield@ataxia.org.uk, smillman@ataxia.org.uk)
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