Previsão da idade de início nas ataxias espinocerebelosas tipo 1, 2, 3 e 6
Tezenas du Montcel, S.; Durr, A.;
Rakowicz, M.; Nanetti, L.; Charles, P.; Sulek, A.; Mariotti, C.; Rola, R.;
Schols, L.; Bauer, P.; Dufaure-Gare, I.; Jacobi, H.; Forlani, S.; Schmitz-Hubsch,
T.; Filla, A.; Timmann, D.; van de Warrenburg, B. P.; Marelli, C.; Kang, J.-S.;
Giunti, P.; Cook, A.; Baliko, L.; Bela, M.; Boesch, S.; Szymanski, S.;
Berciano, J.; Infante, J.; Buerk K.; Masciullo, M.; Di Fabio, R.; Depondt, C.; Ratka,
S.; Stevanin, G.; Klockgether, T.; Brice, A.; Golmard, J.-L.,
Plano de fundo
As Ataxias Espinocerebelosas (SCAs) mais comuns — SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6 —
são causados pela expansão da repetição (CAG)n. Enquanto o número de repetições
das expansões de codificação (CAG)n está correlacionado com a idade de início,
não há quaisquer modelos adequados que incluam portadores afetados e
pré-clínicos, permitindo a previsão da idade de início
Métodos
Combinámos dados de duas das principais coortes europeias de portadores das
mutações SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6: 1187 indivíduos afetados do registro EUROSCA e
123 indivíduos pré-clínicos da coorte RISCA. Para cada genótipo SCA, um modelo
de regressão foi montado usando uma distribuição log-normal para a idade de
início, com o comprimento de repetição dos alelos como covariáveis. A partir destes
modelos, calculámos a idade de início esperada, desde o nascimento e
condicionalmente que essa idade é maior do que a idade atual.
Resultados
Para os genótipos SCA2 e SCA3, o alelo expandido foi um preditor
significativo da idade de início (-0.105±0.005 e -0.056±0.003), enquanto que
para os genótipos SCA1 e SCA6 tanto o tamanho dos alelos expandidos como dos
normais foram significativos (expandido: – 0.049±0.002 e -0.090±0.009,
respetivamente; normal: + 0.013±0.005 e -0.029±0.010, respetivamente). De
acordo com o modelo, indicámos os valores medianos (90% região crítica) e a
expectativa (SD) da idade prevista para o início de cada genótipo de SCA de
acordo com o tamanho da repetição CAG e a dade atual.
Conclusões
Estas estimativas podem ser valiosas na investigação e na atividade
clínica. No entanto, os resultados precisam de ser confirmados em outras
divisões independentes e em futuros estudos longitudinais.
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