Progressão das características iniciais da ataxia espinocerebelosa tipo 2 em indivíduos em risco: um estudo longitudinal
Dr Prof Luis Velázquez-Pérez DSc, Roberto Rodríguez-Labrada PhD, Nalia
Canales-Ochoa BSc, Jacqueline Medrano Montero PhD, Gilberto Sánchez-Cruz PhD,
Raúl Rodríguez-Aguilera MD, Luis E Almaguer-Mederos PhD, José M Laffita-Mesa
BSc
Resumo
Plano de fundo
Os efeitos da expansão do ATXN2 sobre o sistema nervoso surgem antes de o síndroma
cerebelar poder ser diagnosticado; no entanto, a progressão das manifestações
clínicas iniciais subjacentes é desconhecida. Temos como objetivo avaliar a
progressão das principais características clínicas nas fases iniciais da ataxia
espinocerebelosa tipo 2 (SCA2).
Métodos
Fizemos este estudo longitudinal entre 12 de Agosto de 1986 e 3 de Setembro
de 2013, em portadores e não-portadores da mutação SCA2. Participaram pessoas
com idades entre os 6 e os 60 anos, que eram descendentes ou irmãos
assintomáticos de pacientes com SCA2. Os participantes foram repetidamente
avaliados (duas a sete vezes) até eles apresentarem o síndroma cerebelar
definitivo. Todos os participantes foram submetidos a exames neurológicos
normalizados e eletrofisiológicos (testes de condução e potenciais evocados somatossensitivos
do nervo) e a avaliações genéticas.
Conclusões
Contámos com 40 (73%) de 55 participantes elegíveis para a avaliação de
linha de base, dos quais 21 (13 mulheres e oito homens) eram portadores da
mutação SCA2, e 19 (14 mulheres e cinco homens) eram não-portadores. Cãibras musculares
e anormalidades sensoriais foram as características clínicas mais comuns em portadores
(n = 17 [81%] para ambas as características) em comparação com controles (n = 3
[16%] e n = 4 [21%], respetivamente; χ2 = 84·58; p < 0,0001 e χ2 = 72·03; p
< 0·0001, respetivamente). Ambas as características mostraram um agravamento
notável ao longo do tempo e, em 17 portadores (81%), a idade de início foi
inversamente correlacionada com repetições CAG (cãibras: r−0·76, p=0·0004; anormalidades sensoriais: r−0·77, p=0·0004). A hiper-reflexia foi associada com o tempo para
o início da ataxia (entre 5·71 anos [SD 5·03]), Considerando que hipo-reflexia
foi associada com o curto período de tempo (mediana 1·29 anos [faixa 1 — 3]). Gravações
eletrofisiológicas obtidas entre os 5 e os 8 anos, antes da ataxia em 11 (52%) portadores
mostrou amplitudes sensoriais reduzidas para o nervo mediano (10·34 uV [SD
5·07]) e prolongada latência P40 (ms 39·31 [2·40]) em comparação com controlos
correspondendo à idade e ao sexo (20·72 uV [9·08 uV]; p = 0·0085 e ms 35·60
[2·05]; p = 0·0023, respetivamente).
Interpretação
As características iniciais da SCA2 são detetáveis antes do início do
síndroma cerebelar e estão associadas com a expansão de repetições CAG e o
tempo de aparecimento do síndroma cerebelar. Estas conclusões poderiam ajudar o
diagnóstico precoce e o aconselhamento genético e também oferecer conhecimentos
fisiopatológicos que poderiam ajudar na implementação de ensaios clínicos em
estágios iniciais da doença.
Financiamento
Ministério Cubano da Saúde Pública.
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