Identificação e caracterização de novas mutações de PDYN em casos de ataxia cerebelosa dominante

Jezierska J, Stevanin G, Watanabe H, Fokkens senhor, Zagnoli F, J Kok, Goas JY, Bertrand P, Robin C, Brice A, Bakalkin G, Durr A, Verbeek DS.

Resumo

Recentemente, identificámos mutações missense em prodinorfina (PDYN), o precursor dos peptídeos opióides da dinorfina, como a causa para ataxia espinocerebelosa (SCA23) nos casos holandeses de ataxia. Relatamos uma tela de PDYN para mutações em 371 casos de ataxia cerebelosa, que tinham uma história familiar positiva; a maioria de origem francesa. O sequenciamento revelou três novas mutações missense putativas e um par de exclusões baseadas em dois heterozigotos em quatro pacientes independentes com SCA. Estas variantes estavam ausentes em 400 controlos correspondentes e localizam-se no domínio da dinorfina altamente conservada. Para resolver a patogenicidade dos variantes heterozigotos, avaliámos a produção de peptídeos das proteínas mutantes PDYN. Duas mutações missense geraram níveis de peptídeos de dinorfina, o par de exclusões baseadas em dois finalizou a síntese de dinorfina, e uma mutação missense não afetou o processamento de PDYN. Tendo em conta o resultado da nossa análise funcional, podemos ter identificado pelo menos duas novas mutações de PDYN num paciente francês e num paciente marroquino, ambos com SCA. Os nossos dados corroboram trabalhos recentes que também mostram que as mutações PDYN só representam uma pequena percentagem (~0.1%) dos casos de SCA na Europa.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23471613?dopt=Abstract