Isoformas mRNA de frataxina em pacientes com ataxia de Friedreich (FRDA) e sujeitos normais: efeito da suplementação de Tocotrienol.

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Resumo

A ataxia de Friedreich (FRDA) é causada pela expressão deficiente da proteína mitocondrial frataxina envolvida na formação de complexos de ferro-enxofre e pelo consequente estresse oxidativo. Analisámos os efeitos da suplementação de tocotrienol de baixa dose na expressão das três variantes de isoformas (FXN-1, FXN-2 e FXN-3) em células mononucleares do sangue de pacientes com FRDA e em indivíduos saudáveis. Em pacientes com FRDA, o tocotrienol leva a um aumento significativo e específico da expressão FXN-3, não afetando as expressões FXN-1 e FXN-2. Como não estavam disponíveis quaisquer detalhes estruturais e funcionais para as FNX-2 e FXN-3, foram construídos modelos 3D. A FXN-1, a isoforma canónica, estava estão ancorada no complexo humano de ferro-enxofre e interações funcionais foram computorizadas; quando a FXN-1 foi substituída pela FXN-2 ou FNX-3, descobrimos que as interações foram mantidas, sugerindo um possível papel biológico para ambas as isoformas em células humanas. Finalmente, a fim de avaliar se o realce da FXN-3 pelo tocotrienol foi mediado pelo aumento de recetor ativado pelo peroxissoma-γ (PPARG), foi avaliada a expressão PPARG. Com uma dose baixa de tocotrienol, o aumento da expressão de FXN-3 parecia ser independente da expressão PPARG. Os nossos dados mostram que é possível modular a expressão mRNA das isoformas de frataxina menores e que eles podem ter um papel funcional.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175286
 

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