Isoformas mRNA de frataxina em pacientes com ataxia de Friedreich (FRDA) e sujeitos normais: efeito da suplementação de Tocotrienol.

-

Resumo

A ataxia de Friedreich (FRDA) é causada pela expressão deficiente da proteína mitocondrial frataxina envolvida na formação de complexos de ferro-enxofre e pelo consequente estresse oxidativo. Analisámos os efeitos da suplementação de tocotrienol de baixa dose na expressão das três variantes de isoformas (FXN-1, FXN-2 e FXN-3) em células mononucleares do sangue de pacientes com FRDA e em indivíduos saudáveis. Em pacientes com FRDA, o tocotrienol leva a um aumento significativo e específico da expressão FXN-3, não afetando as expressões FXN-1 e FXN-2. Como não estavam disponíveis quaisquer detalhes estruturais e funcionais para as FNX-2 e FXN-3, foram construídos modelos 3D. A FXN-1, a isoforma canónica, estava estão ancorada no complexo humano de ferro-enxofre e interações funcionais foram computorizadas; quando a FXN-1 foi substituída pela FXN-2 ou FNX-3, descobrimos que as interações foram mantidas, sugerindo um possível papel biológico para ambas as isoformas em células humanas. Finalmente, a fim de avaliar se o realce da FXN-3 pelo tocotrienol foi mediado pelo aumento de recetor ativado pelo peroxissoma-γ (PPARG), foi avaliada a expressão PPARG. Com uma dose baixa de tocotrienol, o aumento da expressão de FXN-3 parecia ser independente da expressão PPARG. Os nossos dados mostram que é possível modular a expressão mRNA das isoformas de frataxina menores e que eles podem ter um papel funcional.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175286
 

Comentários

Enviar um comentário

Mensagens populares deste blogue

Foi descoberto que as proteínas específicas e não-específicas, ligadas ao ARN, são fundamentalmente semelhantes

-
Investigadores da Faculdade da Medicina da Universidade Case Western Reserve (EUA) descobriram inesperadas semelhanças entre proteínas que se pensava serem fundamentalmente diferentes. A equipa estudou como as proteínas se ligam ao ARN, um processo necessário para a expressão do gene. É sabido que algumas proteínas ligam apenas ARNs com determinadas sequências. Outras proteínas têm sido consideradas "não-específicas" porque elas interagem com ARNs em locais aparentemente aleatórios. Mas a equipa de Case Western Reserve publicou um novo estudo em Nature , mostrando que as proteínas não-específicas na verdade têm a capacidade de se tornarem específicas onde se ligam ao ARN - procurando e vinculando-se com sequências específicas de nucleótidos.   "Parece não haver coisa como proteínas específicas ou não-específicas; em essência, são todas específicas. Mas usam sua especificidade de maneira diferente," disse o Dr. Eckhard Jankowsky, coautor e professor no ...
Ler mais

Ataxia cerebelosa, neuropatia e síndrome de arreflexia vestibular: uma doença lentamente progressiva com apresentação estereotipada

-
Cazzato D, Bella ED, Dacci P, Mariotti C, Lauria G Resumo A ataxia cerebelosa, neuropatia e síndrome de arreflexia vestibular (CANVAS) é uma doença recém-descrita com início na idade adulta, caracterizada pelo comprometimento progressivo do equilíbrio e perturbações sensoriais nos membros inferiores, que podem afetar gravemente a qualidade de vida dos pacientes. A sua patogénese permanece obscura e o diagnóstico desafiante. Descrevemos quatro pacientes com queixas de desequilíbrio lentamente progressivo seguido de distúrbios sensoriais nos pés, após um período que varia de 2 a 6 anos, por disfunção cerebelosa. Todos os pacientes mostraram marcha e membros atáxicos, sinal positivo de Romberg, disartria cerebelosa, nistagmo, ausência de reflexos profundos, e sensação vibratória prejudicada. Estudos de condução nervosa revelaram neuropatia sensorial axonal, ressonância magnética cerebral mostrou atrofia cerebelosa, e investigação otoneurológica demonstrou arreflexia vestibular bil...
Ler mais