Tudo com moderação: desbaste excessivo de células nervosas leva à doença

Cientistas do Instituto Neurológico de Montreal e Hospital-The Neuro, Universidade de McGill (Canadá), fizeram descobertas importantes sobre um processo celular que ocorre durante o desenvolvimento normal do cérebro e que pode desempenhar um papel importante em doenças neurodegenerativas. As descobertas do estudo, publicadas em Cell Reports, uma revista científica importante, apontam para novos caminhos e metas para novas terapias para a doença de Alzheimer, Parkinson, ELA e outras doenças neurodegenerativas que afetam milhões de pessoas no mundo inteiro.

 

Tradicionalmente, a investigação sobre doenças neurodegenerativas concentra-se sobre a morte de corpos de células nervosas. No entanto, agora é certo que, na maioria dos casos, essa morte de corpo de célula nervosa representa o evento final de um processo prolongado de doença. Os estudos têm demonstrado que proteger corpos celulares da morte não tem impacto na progressão da doença, enquanto que o bloqueio antes da quebra de axônio tem um benefício significativo. O novo estudo realizado por investigadores do The Neuro desloca o foco para a perda ou degeneração dos axônios, as células nervosas 'filiais' que recebem e distribuem sinais neuroquímicos entre os neurónios.

 

Durante o desenvolvimento inicial, os axônios são desbastados para garantir o crescimento normal do sistema nervoso. Evidências emergentes sugerem que este processo de desbaste é reativado em doenças neurodegenerativas, levando à perda aberrante de axônios e dendritos. O desbaste axonal em desenvolvimento é significativamente influenciado por proteínas chamadas caspases. "A ideia de que as caspases estão envolvidas na degeneração axonal durante o desenvolvimento é muito recente", disse o Dr. Philip Barker, um investigador principal no The Neuro e autor sénior do estudo.

 

O Dr. Barker e os seus colegas mostram que a atividade de certas caspases ‘carrascas’ (caspase-3 e caspase-9) induzem a degeneração axonal e que a sua ação é suprimida por uma proteína denominada XIAP (inibidor da apoptose ligado ao X). "Descobrimos que o caspase-3 - e -9 desempenham papéis cruciais na degeneração axonal e que as suas atividades são reguladas pela XIAP. A XIAP atua como um travão na atividade da caspase e tem que ser removido para a degeneração continuar", acrescentou o Dr. Barker.

 

Este ato de equilíbrio entre as caspases e a XIAP garante que caspases não causam destruição desnecessária ou excessiva. No entanto, este equilíbrio pode alterar-se durante as doenças neurodegenerativas. "Se nós compreendemos as vias que regulam os níveis XIAP, talvez possamos desenvolver terapias que reduzem a degeneração dependente da caspase durante as doenças neurodegenerativas".

 

Fonte: http://www.sciencecodex.com/everything_in_moderation_excessive_nerve_cell_pruning_leads_to_disease-120693