Revisão sobre as técnicas de diagnósticos moleculares na Ataxia de Friedreich

Pravin D. Potdar e Aarthy Raghu

Departamento de Medicina Molecular e Biologia, Hospital Jaslok e Centro de Pesquisa, 15 Dr. G. Deshmukh Marg, Mumbai 400026, Maharashtra, Índia.

Resumos

A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa hereditária comumente com um padrão autossómico recessivo de herança e foi descrita por Nikolaus Friedreich primeiro em 1863. A ataxia de Friedreich é causada devido à hiperexpansão de repetições do trinucleotídeo GAA intrónico ou mutações no gene FXN no cromossoma 9q13. Este gene codifica uma proteína mitocondrial, a frataxina, que é altamente conservada em muitas espécies e tem funções na biossíntese de ferro-enxofre. A ataxia de Friedreich principalmente resulta de uma deficiência da proteína frataxina, devido a mutações no gene FXN. A formação de ADN pegajoso, a formação do ADN-ARN e alterações epigenéticas, incluindo a metilação do ADN e modificações histonas, são os mecanismos propostos para a interrupção da expressão do gene FXN. A maioria dos casos de ataxia de Friedreich são homozigotos e causados devido à expansão da repetição do trinucleotídeo GAA no primeiro intron do gene FXN, no entanto, alguns casos podem ser heterozigotos, com expansão GAA em um alelo e ponto de mutação ou deleção no gene FXN noutro alelo. Portanto, o diagnóstico da doença com base em apenas os sintomas clínicos torna-se difícil. O diagnóstico molecular é, portanto, importante, a fim de detetar as repetições da expansão GAA, assim como mutações no gene FXN. Esta revisão representa uma visão geral dos estudos de diagnósticos moleculares na ataxia de Friedreich, incluindo uma visão geral da doença, bem como o gene e proteína envolvida na doença e técnicas que podem ser úteis no diagnóstico da ataxia de Friedreich a. Os métodos descritos incluem ferramentas com base em análise de ADN, bem como a análise dos níveis de mARN e proteína. .

Fonte: http://www.sciencedomain.org/abstract.php?iid=239&id=9&aid=1587#.UdFEMTvrxhQ