Compreendendo o papel da proteína envolvida na ataxia de Friedreich
Células com falta de Pfh1,
uma levedura homóloga da proteína frataxina nos mamíferos, exibem ativação
constitutiva da resposta da deficiência de ferro
A ataxia de Friedreich é uma
doença genética rara, que danifica o sistema nervoso e causa problemas nos
movimentos. Normalmente começa na infância e piora com a idade. A doença
envolve deficiências na proteína denominada de frataxina. A proteína tem homólogos
quer nos eucariontes, como nos procariontes, mas a sua função não está ainda
resolvida. Neste trabalho da semana, uma equipa liderada por Elena Hidalgo na
Universidade Pompeu Fabra, Espanha, identificou um homólogo da frataxina na
mitocôndria da levedura. Os investigadores descobriram que as células a que
faltava o gene para a proteína, eram sensíveis para crescer sob condições
aeróbicas, tinham níveis acrescidos de ferro total, demonstravam sinais de
stresse oxidativo e consumiam menos oxigénio comparadas com células tipo
selvagem. Estes sinais imitam de perto os problemas associados aos níveis
reduzidos de frataxina nas células dos pacientes com ataxia de Friedreich.
Análises proteômicas demonstraram que quando células da levedura não tinham o
homólogo da frataxina, o ferro no citosol estava menos prontamente disponível,
causando a ativação de um regulador genético da expressão do programa de
deficiência de ferro. Os dados sugerem que o homólogo da frataxina é importante
para o ferro e espécie de homeostasia reativa ao oxigénio. Os investigadores
dizem que a sua tensão da levedura a que falta o homólogo da frataxina, vai
criar um novo modelo para o estudo da base molecular da ataxia de Friedreich.
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