Ataxia cerebelar, enxaqueca hemiplégica e fenótipos relacionados devido a uma mutação sem sentido CACNA1A
Acompanhamento de 12 anos de uma família portuguesa grande
José Barros, MD; Joana Damásio, MD; Assunção Tuna, MD, Msc; Ivânia Alves, MD; Isabel Silveira, PhD; José Pereira-Monteiro, MD, PhD; Jorge Sequeiros, MD, PhD; Isabel Alonso, PhD; Alda Sousa, PhD; Paula Coutinho, MD, PhD
Resumo
Objetivo: Documentar e discutir a ampla variabilidade fenotípica numa família portuguesa com ataxia cerebelar, enxaqueca hemiplégica e síndromas relacionados, causados por uma mutação sem sentido c.1748 (p.R583Q) no gene CACNA1A.
Projeto: Estudo do acompanhamento observacional de 12 anos.
Cenário: Comunidade e hospital.
Pacientes: 16 pacientes de 4 gerações da mesma família foram identificados em 1998, num rastreio populacional. O acompanhamento revelou 28 pacientes (25 dos quais foram observados) e 32 parentes não-afetados com um risco, à priori, de 50%.
Resultados: Os 4 maiores fenótipos (enxaqueca com auras múltiplas, défices neurológicos focais de transição sem dor de cabeça, coma acionado por um trauma craniano menor e ataxia cerebelar lentamente progressiva) estavam presentes em variadas combinações. A manifestação inicial foi ataxia em 16 pacientes e um episódio de transição em 12 pacientes. 18 pacientes não tinham enxaquecas e 11 apenas mostravam ataxia. A mutação c.1748 (p.R583Q) em CACNA1A foi confirmada em todos os 23 pacientes que foram testados, mas não foi encontrada em nenhum dos 27 parentes adultos. A expansão da repetição CAG CACNA1A foi excluída.
Conclusões: Uma única mutação sem sentido no gene CACNA1A, exibindo uma muito alta penetrância e expressividade, pode apresentar um espetro fenotípico que é mais amplo que as atuais descrições. As desordens num único gene podem comportar-se de forma complexa, o que reforça a importância de modificadores genéticos na função hermeticamente regulada nos canais de cálcio do tipo P/Q. O espetro clínico das doenças relacionadas com a mutação sem sentido CACNA1A é muito mais amplo que a enxaqueca hemiplégica, estritamente familiar.
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