Compostos semelhantes ao ADN podem levar a nova maneira de tratar a ataxia de Friedreich
Os compostos semelhantes ao ADN que parecem corrigir as estruturas tridimensionais anómalas formadas na região mutada do gene frataxina - o culpado da ataxia de Friedreich - podem abrir investigações sobre como as estruturas atípicas impedem que o gene funcione. Isto, por sua vez, pode levar ao desenvolvimento de fármacos que restaurem os níveis normais de produção de proteína frataxina em pacientes com a doença.
O estudo detalhando este processo, "Perturbação de estruturas de ADN de ordem superior na ataxia de Friedreich (GAA) e repetições através de visar o PNA ou LNA", foi recentemente publicado na revista PLOS ONE.
As repetições de GAA presentes no gene frataxina impedem a produção da proteína dobrando de maneiras anómalas. A estrutura inclui a formação de serpentinas triplas, em vez das moléculas de ADN de cadeia dupla usuais. Os alongamentos de ADN de cadeia simples também podem estar presentes.
Essas estruturas anómalas impedem a máquina que produz proteínas a partir do projeto genético, de fazer o seu trabalho.
Os oligonucleotidos, os compostos utilizados no estudo, são feitos do mesmo tipo de material que o ADN. Eles têm a capacidade de se ligar ao ADN e ter impacto na maneira como o gene se dobra.
Investigadores das duas instituições suecas, Universidade Uppsala e Instituto Karolinska, testaram o ácido nucleico peptídico (PNA) e o ácido nucleico bloqueado (LNA) - dois compostos semelhantes ao ADN - pela sua capacidade de prevenir o dobramento anómalo do gene frataxina.
A equipa inseriu trechos de ADN, segurando vários números de repetições GAA, numa parte de ADN derivada do gene frataxina. Desta forma, criaram uma versão curta do trecho de ADN com nove repetições, uma versão média com 75 repetições e uma versão longa contendo 115 repetições GAA.
Descobriram que as repetições inseridas formaram moléculas de cadeia tripla, independentemente do número de repetições de GAA. O ADN de cadeia simples foi encontrado apenas em construções de ADN com repetições de GAA curtas e longas.
Testar o composto PNA contendo quatro repetições de GAA impediu totalmente a formação de moléculas de ADN de cadeia tripla. A utilização de PNA com repetições de ADN baseadas em CTT, em contraste, promoveu a formação de estruturas de cadeia tripla.
Os compostos de LNA também trabalharam para prevenir a formação de estruturas triplas. Isso permitiu que a molécula de ADN assumisse uma dobra tridimensional mais relaxada, melhor se assemelhando à dobra normal observada em moléculas de ADN de cadeia dupla.
(artigo traduzido)
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