Manter o equilíbrio do ferro
na mitocôndria é de grande importância para a saúde celular e é uma área
proeminente de estudo para entender a ataxia de Friedreich. A deficiência da
proteína frataxina na ataxia de Friedreich conduz à acumulação de ferro na
mitocôndria, o que leva ao dano e à morte celular de espécies de oxigénio
reativas extensas (ROS).
Um grupo de investigadores
da Universidade de Chile, em Santiago (Chile), está interessado nos mecanismos
de como o equilíbrio do ferro afeta a mitocôndria em pacientes com ataxia de
Friedreich e como o equilíbrio afeta a função celular. Depois da equipa realizar
uma extensa revisão literária, eles descobriram implicações da homeostase do
ferro interrompida e apresentaram as suas conclusões no artigo, "A homeostase
do ferro mitocondrial e as suas disfunções em distúrbios
neurodegenerativos", que foi publicado na revista Mitochondrion.
De todos os órgãos no corpo,
o coração é o mais afetado pela acumulação de ferro na mitocôndria em pacientes
com ataxia de Friedreich. No coração, células deficientes em frataxina também
são deficientes em proteínas relacionadas com a função de células saudáveis.
Como resultado, as células são incapazes de realizar a síntese normal do
aglomerado ferro-enxofre (ISC), o que aumenta ainda mais as deficiências em
proteínas funcionais. As células também têm dificuldade em sintetizar heme, que
é uma proteína importante para transportar oxigênio na corrente sanguínea.
O desequilíbrio de ferro nas
mitocôndrias também culmina em falsos sinais de deficiência de ferro. Isso faz
com que as células aumentem a sua captação e retenção de ferro e diminuir os
seus armazéns de ferro. Embora não se saiba exatamente como esses mecanismos
estão relacionados, afeta o metabolismo normal do ferro em pacientes com ataxia
de Friedreich.
Apesar do conhecimento
adquirido ao longo dos anos relacionado com a homeostase do ferro na
mitocôndria, ainda permanece um grande número de questões. "Uma questão
crítica ainda sem resposta é os mecanismos pelos quais as frataxinas mutantes
participam na indução da acumulação do ferro mitocondrial", escreveu a
autora principal Dra. Natalia P. Mena. "O avanço do conhecimento neste assunto
será valioso para a conceção de novas abordagens terapêuticas que podem
considerar o uso de quelantes de ferro dirigidos às mitocôndrias."
Os quelantes de ferro, em
certo sentido, "agarram-se" ao ferro que se acumula nas mitocôndrias,
protegendo as células contra os danos do excesso de ferro. Alguns compostos
estão atualmente sob investigação para este fim, mas como é sempre o caso, mais
estudos são necessários antes que eles sejam testados em pacientes com ataxia
de Friedreich.
(artigo traduzido)
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