Compreender o equilíbrio do ferro é vital para tratar a ataxia de Friedreich

Manter o equilíbrio do ferro na mitocôndria é de grande importância para a saúde celular e é uma área proeminente de estudo para entender a ataxia de Friedreich. A deficiência da proteína frataxina na ataxia de Friedreich conduz à acumulação de ferro na mitocôndria, o que leva ao dano e à morte celular de espécies de oxigénio reativas extensas (ROS).

Um grupo de investigadores da Universidade de Chile, em Santiago (Chile), está interessado nos mecanismos de como o equilíbrio do ferro afeta a mitocôndria em pacientes com ataxia de Friedreich e como o equilíbrio afeta a função celular. Depois da equipa realizar uma extensa revisão literária, eles descobriram implicações da homeostase do ferro interrompida e apresentaram as suas conclusões no artigo, "A homeostase do ferro mitocondrial e as suas disfunções em distúrbios neurodegenerativos", que foi publicado na revista Mitochondrion.

De todos os órgãos no corpo, o coração é o mais afetado pela acumulação de ferro na mitocôndria em pacientes com ataxia de Friedreich. No coração, células deficientes em frataxina também são deficientes em proteínas relacionadas com a função de células saudáveis. Como resultado, as células são incapazes de realizar a síntese normal do aglomerado ferro-enxofre (ISC), o que aumenta ainda mais as deficiências em proteínas funcionais. As células também têm dificuldade em sintetizar heme, que é uma proteína importante para transportar oxigênio na corrente sanguínea.

O desequilíbrio de ferro nas mitocôndrias também culmina em falsos sinais de deficiência de ferro. Isso faz com que as células aumentem a sua captação e retenção de ferro e diminuir os seus armazéns de ferro. Embora não se saiba exatamente como esses mecanismos estão relacionados, afeta o metabolismo normal do ferro em pacientes com ataxia de Friedreich.

Apesar do conhecimento adquirido ao longo dos anos relacionado com a homeostase do ferro na mitocôndria, ainda permanece um grande número de questões. "Uma questão crítica ainda sem resposta é os mecanismos pelos quais as frataxinas mutantes participam na indução da acumulação do ferro mitocondrial", escreveu a autora principal Dra. Natalia P. Mena. "O avanço do conhecimento neste assunto será valioso para a conceção de novas abordagens terapêuticas que podem considerar o uso de quelantes de ferro dirigidos às mitocôndrias."

Os quelantes de ferro, em certo sentido, "agarram-se" ao ferro que se acumula nas mitocôndrias, protegendo as células contra os danos do excesso de ferro. Alguns compostos estão atualmente sob investigação para este fim, mas como é sempre o caso, mais estudos são necessários antes que eles sejam testados em pacientes com ataxia de Friedreich.

(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/06/02/understanding-iron-balance-vital-treat-friedreichs-ataxia/