Ataxia espinocerebelosa tipo 3 em Israel: o fenótipo e genótipo de uma subpopulação de judeus iemenitas

Roy Zaltzman, Reuven Sharony, Colin Klein, Carlos R. Gordon 

Resumo 

A ataxia espinocerebelosa tipo 3 é uma ataxia autossómica dominante com vários fenótipos que afetam judeus de origem iemenita em Israel. Os dados clínicos e as genealogias familiares de 125 pacientes judeus iemenitas foram recolhidos na nossa clínica. Todos os pacientes analisados ​​foram submetidos a um exame neurológico e vestibular detalhado. As repetições no tamanho da citosina-adenina-guanina no gene ataxina-3 foram medidas, e os pacientes com >44 repetições da expansão citosina-adenina-guanina foram diagnosticados como tendo geneticamente ataxia espinocerebelosa tipo 3. Estimamos uma taxa de prevalência da doença de cerca de 29/100.000 na população judaica de descendentes iemenitas que vivem em Israel. Fomos capazes de agrupar os pacientes em 17 famílias. A idade média do início da doença foi de 44 anos. 74% da nossa população expressou sinais neurológicos compatíveis com o sub-fenótipo III, ou seja, ataxia e polineuropatia. O défice no reflexo vestíbulo-ocular detetado foi encontrado em 90% dos pacientes. A média do número de repetições da citosina-guanina-adenina no gene ataxina-3 do alelo doente era de 67 (intervalo 55-76). A idade do início foi inversamente correlacionada com o número de repetições da citosina-adenina-guanina (r = -0,7) e foi significativamente mais cedo entre os pacientes do sexo masculino. Embora o número médio de repetições da citosina-adenina-guanina não tenha sido maior na descendência, a sua idade de início foi significativamente mais cedo do que a dos seus pais. Além disso, a descendência paterna expressou a doença significativamente mais cedo do que a descendência materna.  Os sinais e estágios da doença parecem progredir mais lentamente durante os primeiros 10-15 anos da doença e mais rapidamente depois. A taxa de prevalência elevada da doença na subpopulação judaica iemenita é semelhante à encontrada em outras populações isoladas em outros países. O défice no reflexo vestíbulo-ocular detetado deve ser adicionado como parte do fenótipo dos pacientes judeus iemenitas. Os nossos achados clínicos e genéticos estão em acordo parcial com outros estudos populacionais da ataxia espinocerebelosa tipo 3 e são relevantes para a gestão do paciente e a conceção de novos estudos. 

(artigo traduzido) 

Fonte: http://link.springer.com/ar0ticle/10.1007/s00415-016-8251-8