Severidade da mutação genética na ataxia de Friedreich ligada a estudo sobre a tolerância à glicose
A gravidade da regulação da
glicose, anómala em pessoas com ataxia de Friedreich (AF), está ligada à
extensão da sua mutação genética, de acordo com investigadores do Hospital
Infantil da Filadélfia (EUA) - uma descoberta que pode aprofundar a compreensão
do metabolismo da glicose interrompido em pacientes com AF.
A mutação genética
subjacente à ataxia de Friedreich é composto de repetições de três bases de ADN,
GAA, na sequência de partida do gene que codifica a proteína frataxina. As
mutações causam níveis baixos da proteína, e os estudos mostraram que a
extensão das repetições na mais curta das duas cópias do gene é espelhada pela
idade da pessoa no início da doença, bem como a gravidade da doença.
Em adição aos sintomas
clássicos, tais como a perda de reflexos, de sensação e de coordenação, bem
como dificuldades no caminhar, cerca de 10 a 30 por cento dos pacientes com
ataxia de Friedreich desenvolvem diabetes. Esta é uma consequência direta das
funções da frataxina interrompidas nas células pancreáticas produtoras de
insulina.
O estudo, "Efeitos da gravidade genética sobre a
homeostase da glicose na ataxia de Friedreich", explorou se o número
de repetições GAA teve um impacto sobre a gravidade da intolerância à glicose
em 42 pessoas com ataxia de Friedreich e 10 controlos saudáveis.
Os resultados revelaram que
36 por cento dos pacientes com AF eram pré-diabética e, em relação aos controlos,
segregavam mais insulina, mesmo durante a exibição de maior resistência às suas
ações. O comprimento das repetições GAA poderia prever a gravidade da
perturbação do metabolismo da glicose, avaliada pelo índice de disposição, uma
medida derivada pela multiplicação da libertação de insulina com sensibilidade.
As descobertas, publicadas
na revista Muscle e Nerve, indicam
que as mutações genéticas afetam o metabolismo da glicose a um nível sistémico,
alterando a sensibilidade das células à insulina, produzindo resistência e
intolerância à glicose.
Os investigadores também
compararam as medições de sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose em
avaliações por via intravenosa e oral, e descobriram que, em muitos aspetos, a avaliação
oral espelhou os resultados por via intravenosa. Isto não foi, no entanto,
verdade para todos os tipos de medidas, pois o índice de disposição mostrou uma
baixa concordância entre as avaliações intravenosas e orais.
Embora os resultados mostrem
uma ligação entre o metabolismo da glicose e a gravidade genética, outros fatores,
tais como a hemoglobina ou modificadores genéticos de funções metabólicas,
provavelmente têm impacto no metabolismo da glicose em pacientes com ataxia de
Friedreich.
(artigo traduzido)
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