Depleção do DNA mitocondrial (mtDNA) em leucócitos de doentes com doença Machado-Joseph : um estudo piloto
Autoria: Teixeira,
Balbina (Maria Morais)
Contribuição: Lima,
Manuela
Fonte: Universidade dos
Açores
Publicador: Universidade dos
Açores
Tipo: Dissertação de
Mestrado
Data(s): 05/10/2015
Língua(s): POR
Resumo:
Dissertação de Mestrado,
Ciências Biomédicas, 5 de Outubro de 2015, Universidade dos Açores;
A doença de Machado-Joseph
(DMJ), também denominada por ataxia espinocerebelosa do tipo 3 (SCA3; OMIM
109150; ORPHA 98757) é uma doença neurodegenerativa autossómica dominante de
início tardio, caracterizada por uma expressão clínica variável. A mutação
causal da DMJ corresponde a uma expansão instável da repetição CAG no exão 10
do gene ATXN3, localizado em 14q32.1. Esta expansão, traduzida num trato
poliglutamínico expandido, concede à proteína ataxina-3 uma função tóxica.
Estudos recentes sugerem que danos mitocondriais e variações no DNA
mitocondrial (mtDNA) desempenham um papel importante nas doenças poliglutamina
(poliQ), tais como a doença de Huntington, a ataxia espinocerebelosa do tipo 2,
a SCA3 e a atrofia muscular espino-bulbar. A ocorrência destes danos, através
da acumulação de alterações qualitativas e quantitativas, correlaciona-se com o
declínio da função mitocondrial; dada a importância desempenhada pelas
mitocôndrias em determinadas vias metabólicas, nomeadamente, apoptóticas, estas
contribuem para o processo de envelhecimento, constituindo deste modo um fator
de interesse nas doenças poliQ. As evidências atuais sugerem uma maior
suscetibilidade aos efeitos do stress oxidativo e uma incapacidade de proteção
contra os radicais livres. Para a DMJ a literatura científica disponível para
alterações mitocondriais é reduzida e com resultados controversos, contudo
alguns estudos parecem sugerir que, tal como em outras doenças poliQ,
alterações nos mecanismos de proteção contra o stress oxidativo poderão
desempenhar um papel na patogenicidade desta doença. Sendo que a alteração no
número de cópias do mtDNA foi reportada na DMJ, o objetivo principal do
presente estudo consiste na avaliação do potencial das alterações no número de
cópias de mtDNA como biomarcador de estado e de progressão da DMJ.
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