O papel patogénico das repetições de baixo alcance na SCA17
Jung Hwan Shin, Hyeyoung Park,
Hee Gwan Ehm, Woong Woo Lee, Ji Young Yun, Young Eun Kim, Jee-Young Lee,
Han-Joon Kim, Jong-Min Kim, Beom Seok Jeon, Sung-Sup Parque
Resumo
Introdução
A SCA17 é uma ataxia cerebelosa
autossómica dominante, com expansão das repetições dos trinucleotídeos CAG/CAA
no gene de ligação à proteína TATA (TBP). A SCA17 pode ter várias apresentações
clínicas, incluindo parkinsonismo, ataxia, coréia e distonia. A SCA17 é
diagnosticada através da deteção das repetições expandidas CAG no gene TBP; no
entanto, na literatura, os números de repetição patológicos tão baixas como 41 sobrepõem-se
aos números de repetição normais.
Métodos
Os sujeitos deste estudo
incluem pacientes com distúrbios do movimento involuntários, tais como ataxia
cerebelosa, parkinsonismo, coreia e distonia que visitaram o Hospital Nacional
Universitário de Seul (Coreia do Sul) entre janeiro de 2006 e abril de 2014 e
foram avaliados para a SCA17. Aqueles que foram diagnosticados com outras
doenças genéticas ou doenças não-degenerativas foram excluídos. O ADN de
indivíduos saudáveis que não tinham histórico familiar de parkinsonismo,
ataxia, sintomas psiquiátricos, distonia ou coreia serviu como controlo. No
total, foram analisados 5242 cromossomas de 2099 pacientes e 522 controlos
normais.
Resultados
O número total de pacientes
incluídos na análise foi 2099 (parkinsonismo, 1706; ataxia, 345; coréia, 37; e
distonia, 11). No controle normal, foram encontradas até 44 repetições. No
grupo de repetição 44, houve 7 (0,3%) pacientes e 1 (0,2%) controlo normal. No
grupo de repetição 43, houve 8 (0,4%) pacientes e 2 (0,4%) controles normais.
No grupo de repetição 42, houve 16 (0,8%) pacientes e 3 (0,6%) controles
normais. No grupo de repetição 41, havia 48 (2,3%) pacientes e 8 (1,5%)
controles normais. Considerando-se as sobreposições e diferenças não
significativas nas frequências alélicas entre os pacientes e os controlos
normais com baixas expansões, não foi possível determinar um valor de corte
definitivo para o número de repetições patológicas CAG da SCA17.
Conclusão
Como a análise estatística
entre os controlos normais e os pacientes com expansões de baixo alcance falhou
em mostrar qualquer diferença, até agora, temos de considerar que os casos
clínicos com expansões de baixo alcance poderiam ser distúrbios do movimento
idiopáticos mostrando expansões CAG/CAA coincidentes. Assim, precisamos
reconsiderar o papel patológico das expansões de baixo alcance (41-42). É
necessário acompanhamento a longo prazo e investigações abrangentes, usando
estudos de autópsia e de imagem em pacientes e controles com expansões de baixo
alcance, para determinar o valor de corte para o número de repetições patológicas
CAG da SCA17.
(artigo traduzido)
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