Alterações estruturais e funcionais no cerebelo dos pacientes com ataxia


Um estudo conduzido por investigadores da Universidade de Duisburg-Essen, na Alemanha, revelou alterações estruturais e funcionais no cerebelo de pacientes com distúrbios hereditários atáxicos, nomeadamente ataxia espinocerebelosa (SCA) e ataxia de Friedreich. O estudo foi publicado na revista Brain e intitula-se "Anomalias estruturais e funcionais na ressonância magnética do córtex cerebelar e núcleos na SCA3, SCA6 e ataxia de Friedreich".

A ataxia é definida como um sinal neurológico caracterizado pela falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. Entre as ataxias hereditárias, a ataxia de Friedreich é a ataxia recessiva mais comum nos EUA e na Europa. A doença é uma desordem neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos, que levam à fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. A doença é causada por uma mutação num gene chamado frataxina e pode levar à incapacidade progressiva, à dependência de uma cadeira de rodas e à redução da esperança de vida.

A SCA é uma doença genética progressiva, neurodegenerativa, que compreende várias formas da doença (SCA1 a SCA29). Caracteriza-se por uma insuficiência no controlo muscular, e uma falta de equilíbrio e coordenação, devido aos danos nas partes do sistema nervoso que controlam o movimento. A SCA tipo 3 e 6 (SCA3 e SCA6) estão entre as ataxias autossómicas dominantes hereditárias mais comuns.

O cerebelo, uma região do cérebro que desempenha um papel importante no controlo motor, está envolvido em todos estas três ataxias hereditárias. No entanto, o impacto de cada doença nos tecidos cerebelosos é diferente, e essas diferenças podem ser avaliadas através de exames cerebrais de diagnóstico. A SCA6 é caracterizada por uma redução significativa do córtex cerebeloso, enquanto que os núcleos cerebelosos pensa-se que são preservados. A SCA3 e a ataxia de Friedreich, por outro lado, são caracterizadas pela preservação do córtex cerebeloso e uma redução no tamanho dos núcleos cerebelosos.

No estudo, os investigadores usaram a imagem ponderada em suscetibilidade (SWI), uma técnica que permite a visualização dos núcleos cerebelosos e a quantificação do seu volume, para avaliar a atrofia do núcleo cerebeloso em 12 pacientes com ataxia de Friedreich, 10 pacientes com SCA3 e 12 pacientes com SCA6. Como controlo, os indivíduos saudáveis ​​pareados foram avaliados. Uma ressonância magnética de campo ultra-elevado (MRI) de um movimento de mão simples foi usada para analisar a função do córtex cerebeloso e núcleos.

Os investigadores descobriram que, como esperado, o volume do cerebelo foi grandemente reduzido em pacientes com SCA6, enquanto estava ligeiramente reduzida no grupo SCA3 e preservados em pacientes com ataxia de Friedreich. A atrofia do núcleo cerebeloso foi detetada não apenas em pacientes com SCA3 e ataxia de Friedreich, mas também na coorte SCA6 em comparação com os controlos saudáveis, o efeito mais pronunciado nos doentes com SCA6.

A ressonância magnética funcional revelou alterações tanto no córtex cerebeloso, como nos núcleos, em todas as três doenças. Em relação aos núcleos cerebelosos, a redução foi mais proeminente em pacientes com ataxia de Friedreich, enquanto que o sinal de ressonância magnética funcional no córtex cerebeloso foi especialmente diminuído em pacientes com SCA3 e ataxia de Friedreich, em comparação com o grupo SCA6.

A equipa de investigação concluiu que a atrofia dos núcleos cerebelosos podia ser detetada em todos os três grupos de pacientes – ataxia de Friedreich, SCA3 e SCA6. As três doenças foram associadas a uma disfunção geral do cerebelo, envolvendo o córtex cerebeloso e núcleos cerebelosos. A equipa sugere que mais estudos de longo prazo devem investigar se esta patologia nuclear pode ser considerada um biomarcador útil da progressão da doença.


(artigo traduzido)







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