24 de agosto de 2015

Rede EuroBioBank fornece experiência de biobanco colaborativo e transnacional para doenças raras


Originalmente estabelecida em 2001 por duas organizações de doentes: Association Française contre les Myopathies (AFM – Associação Francesa contra as Miopatias) e a Organização Europeia para as Doenças Raras (Eurordis), o EuroBioBank é uma rede única de biobancos que armazena e distribui amostras de ADN de qualidade, de tecidos e células para os cientistas que fazem pesquisa sobre doenças raras (RDs) e para facilitar o acesso a bioespécimes de RD e dados associados. A Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico (OCDE) define um biobanco como “Uma coleta de material biológico e os dados associados e as informações armazenadas num sistema organizado, para uma população ou um grande subconjunto de uma população”.

A ideia de uma rede de biobancos europeus emergiu de um contexto particular e uma combinação de eventos:
- Cartas de famílias e pacientes afetados por uma doença rara, oferecendo-se para participarem na investigação sobre a doença, dando uma amostra de sangue ou outro material biológico.
- Publicações científicas sobre doenças raras que sublinham as dificuldades em encontrar material biológico de famílias "informativas", um processo que pode levar até 10 anos e, consequentemente, atrasar a investigação.
- A necessidade de evitar o desperdício ou perda de amostras, particularmente quando as atividades de investigação cessam.
- Intensificação da investigação genómica, aumentando a esperança de melhores diagnósticos e terapias novas para os pacientes.
- Criação de dois biobancos - Généthon e Myobank-AFM (antigo Banque des Tissus pour la Recherche – Banco de Tecidos para a Investigação) - pela Associação Francesa contra as Miopatias (AFM), bem como o surgimento de redes francesas e europeias de biobancos.

A rede EuroBioBank é a primeira rede operacional de biobancos na Europa que fornecem amostras de ADN, células e tecidos humanos como um serviço para a comunidade científica realizando investigações sobre doenças raras, atuando como uma câmara de compensação ou banco "virtual", com todas as amostras registadas no catálogo central online restante na posse dos membros dos  biobancos, onde estão localizados e podem ser solicitados. É a única rede dedicada à investigação das doenças raras na Europa.

Cerca de 130 mil amostras estão disponíveis em toda a rede e podem ser solicitadas através do catálogo online (http://www.eurobiobank.org/en/services/CatalogueHome.html). Cerca de 13 mil amostras são coletadas a cada ano e 7.000 amostras distribuídas pela Europa e além. As amostras biológicas são obtidas a partir de pacientes afetados por doenças raras, incluindo doenças neuromusculares raras.

Lucia Monaco
A rede EuroBioBank é atualmente composta por 25 membros e 21 biobancos (http://www.eurobiobank.org/en/partners/partners.htm) de nove países europeus (França, Alemanha, Hungria, Itália, Malta, Eslovénia, Espanha, Reino Unido e Turquia), bem como Israel e Canadá, e é coordenado pela Fondazione Telethon (Itália) para as suas atividades administrativas, sob a responsabilidade de Mary Wang e Lucia Monaco, CSO e ex-chefe do escritório Telethon Science Watch, que dirigiu a criação da Rede Telethon de Biobancos Genéticos (TNGB).
Marina Mora
A Dra. Marina Mora, bióloga e chefe do laboratório de Biologia Celular e Muscular da Divisão de Doenças Neuromusculares e Neuroimunologia, no Instituto Neurológico C. Besta em Milão (Itália), tem vindo a coordenar as atividades científicas da rede de desde novembro de 2012, quando ela assumiu o lugar de Hanns Lochmüller (2005 -2012).

Financiado originalmente pela CE entre 2003-2006, o EuroBioBank recebeu ainda mais apoio da CE, entre 2007-2011 no âmbito da Rede Europeia de Excelência TREAT-NMD, que cobria o custo sustentado pela Eurordis para a coordenação da rede e sítio na rede (website). Cada biobanco da rede é financiado pela própria instituição ou organização de solidariedade. A TREAT-NMD é uma rede para o campo neuromuscular que fornece uma infraestrutura para garantir que as novas terapias mais promissoras atingem os pacientes tão rapidamente quanto possível. Desde o seu lançamento em janeiro de 2007 o foco da rede tem sido no desenvolvimento de ferramentas que a indústria, os médicos e os cientistas devem trazer as novas abordagens terapêuticas através de desenvolvimento pré-clínico para a clínica, e no estabelecimento de cuidados de melhores práticas para pacientes com doenças neuromusculares em todo o mundo.

A partir de janeiro de 2012, a Fondazione Telethon proporciona apoio administrativo na coordenação da rede EuroBioBank e hospedagem do sítio na internet (website). Dezasseis nações membros do BBMRI-ERIC (Recursos biomoleculares e de biobancos), uma das maiores estruturas de investigação de saúde na Europa, hoje, são também colaboradores ativos da EuroBioBank.

A rede foi criada por pacientes e investigadores para facilitar a investigação sobre doenças raras, garantindo acesso rápido e fácil a amostras através de um catálogo online. Os fundadores da EuroBioBank, reconhecendo que as doenças raras podem ser devastadoras e que os pacientes precisam urgentemente de tratamentos e melhores cuidados, acreditam que através da criação de uma massa crítica de coleções e facilitando o intercâmbio de material biológico, a rede EuroBioBank poderia ajudar a acelerar a investigação sobre essas doenças.

As oportunidades surgiram com o 5º Programa-Quadro Europeu da Investigação e Desenvolvimento intitulado "Qualidade de Vida e Gestão dos Recursos Vivos" de 1998-2002. A proposta de projeto apresentada no âmbito da linha de ação 14.1 "Apoio à infraestruturas de investigação" foi aceite para negociações e o contrato assinado em 11 de dezembro de 2002.

As metas do EuroBioBank são identificar e localizar material biológico de interesse para os investigadores, construir uma massa crítica de coletas de amostras de doenças raras, distribuir material de alta qualidade e os dados associados aos usuários, promover diretrizes de melhores práticas para as atividades dos biobancos, difundir conhecimentos à comunidade científica através de cursos de formação, e melhorar a colaboração com a comunidade médica e científica no domínio das doenças raras.

As amostras são providenciadas para projetos de investigação selecionados, os resultados dos quais geralmente resultam em publicações científicas mencionadas no site da EuroBioBank.

O catálogo do EuroBioBank menciona amostras disponíveis em toda a rede EuroBioBank por tipo de biomaterial. Um motor de busca permite uma busca por doença ou por contato do banco. Uma vez que uma amostra é localizada no catálogo, pode ser solicitada por e-mail. Portanto, a troca de material biológico é efetuada de forma mais rápida. Se uma amostra não aparece no catálogo do EuroBioBank, a ajuda pode ser fornecida para procura-la ainda mais em: eurobiobank@telethon.it.

A Carta da Rede EuroBioBank tem sido o instrumento de instituição da EBB desde janeiro de 2006, que estabelece os princípios acordados pelos parceiros da rede. A Carta recorda as diretrizes éticas endossados ​​pela Rede EBB, define a organização e governo do EBB, estabelece os benefícios e deveres inerentes à parceria, bem como as condições de acesso e de retirada da parceria.

Um artigo publicado no European Journal of Human Genetics, intitulado "A Rede EuroBioBank: 10 anos de experiência de biobanco colaborativo e trasnacional para as doenças raras" tem a coautoria de: Dra. Marina Mora, Corrado Angelini, Fabrizia Bignami, Anne-Mary Bodin, Marco Crimi, Jeanne-Hlne Di Donato, Alex Felice, Ccile Jaeger, Veronika Karcagi, Yann LeCam, Stephen Lynn, Marija Meznaric, Maurizio Moggio, Lucia Monaco, Luisa Politano, Manuel Posada de la Paz, Safaa Saker, Peter Schneiderat, Monica ensin, Barbara Garavaglia, David Gurwitz, Diana Johnson, Francesco Muntoni, Jack Puymirat, Mojgan Reza, Thomas Voit, Chiara Baldo, Franca Dagna Bricarelli, Stefano Goldwurm, Giuseppe Merla, Elena Pegoraro, Alessara Renieri, Kurt Zatloukal, Mirella Filocamo e Hanns Lochmller, representando 29 instituições e organizações na Europa, Reino Unido e Canadá.

Os coautores notam que, no campo das doenças raras o número de bioespécimes disponíveis é, em geral, muito limitado, e como consequência direta da raridade da doença, os ensaios clínicos são difíceis de realizar e assim um número limitado de tratamentos têm sido desenvolvidos, o prognóstico da doença e a história natural são pouco conhecidos, e os pacientes com RDS não recebem o cuidado e atenção médica disponíveis para as pessoas com doenças comuns. A partilha de materiais e dados sobre RDs é essencial para a identificação de genes causadores das doenças, estudar mecanismos patológicos, e desenvolver tratamentos.

O relatório do Journal of Human Genetics descreve em detalhe considerável o desenvolvimento da rede EBB, na última década, as suas realizações, e os grandes desafios que já enfrentou e espera enfrentar no futuro.

A entrada de novos biobancos, europeus e não europeus, na rede EBB é encorajada, e, para esse efeito, foram estabelecidos um procedimento de avaliação e critérios de avaliação específicos. Estes critérios garantem a adesão às condições mínimas de entrada que incluem o seguinte: presença de coleções de amostras biológicas de RDs e a sua disponibilidade para a comunidade científica, um sistema de controlo de qualidade (QC) em vigor para a gestão do biobanco, com procedimentos operacionais padrão (SOPs) que regulam a amostra e aquisição de dados, e processamento de amostras, armazenamento e distribuição.

Os biobancos e as coleções de biomateriais em todo o mundo podem-se juntar à EBB. O biobanco membro mantém a custódia legal das amostras, enquanto o EBB age como uma câmara de compensação ou biobanco virtual com o seu catálogo online e motor de busca para localizar amostras. Os investigadores de qualquer lugar do mundo que localizem uma amostra de interesse por meio do catálogo podem contactar diretamente o biobanco, assegurando a amostra. A distribuição das amostras é regida pelas condições estabelecidas na Carta EBB e acordos padronizados de transferência de materiais (MTAs).

Os coautores do artigo concluem que ao longo da última década, a escala de atividades dos biobancos, em termos da quantidade de amostras e dados arquivados, a gama de doenças cobertas, e as instituições envolvidas, têm-se expandido significativamente, com biobancos embutidos em redes complexas de investigação colaborativas que se estendem por regiões e países. No entanto, eles observam que a maioria dos cidadãos europeus nunca ouviram falar de biobancos e não sabem da sua importância na investigação sobre as RDs. Além disso, os quadros jurídicos e regulamentares que se aplicam a esta área são fragmentados.

Eles observam que o EBB tem sido, há muito, a única rede que procura enfrentar questões éticas, legais e sociais relacionados com os biobancos de RDs entre os países europeus, e que, na ausência dum marco regulatório unificado, mas pela busca de orientação profissional e aplicação de valores profissionais e culturais, o EBB tem sido capaz de progredir e contribuir para o desenvolvimento de regulamentos, bem como a criação de uma base de cooperação internacional em biobancos de RDs. No entanto, eles alertam que o EBB e os biobancos em geral precisam superar inúmeros desafios, a fim de atingir o seu pleno potencial como auxiliares essenciais para a investigação das RDs, com áreas que ainda precisam de trabalho, incluindo a falta de harmonização; falta de partilha biomaterial e dados; falta de reconhecimento; e falta de sustentabilidade, e que o EBB, com a sua longa experiência internacional ao nível de biobancos, continuará a ser um recurso global essencial para a investigação das ciências da vida, desenvolvimento de medicamentos e serviços de saúde.


(artigo traduzido)




21 de agosto de 2015

Retrotope anuncia inscrições abertas para o ensaio clínico na ataxia de Friedreich


A Retrotope (CA, EUA) anuncia a abertura de inscrição para um ensaio clínico de 28 dias, de RT001 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), estado de doença, e parâmetros exploratórios em pacientes com ataxia de Friedreich (AF).

O Dr. Robert Molinari, CEO da Retrotope, comentou: "A Retrotope está animada em começar os testes em humanos, trabalhando com a FARA e comunidade da ataxia de Friedreich, para desenvolver um tratamento para esta doença devastadora. A Retrotope e outras descobriram que cascatas de peroxidação lipídica de radicais livres na membrana mitocondrial representam um mecanismo comum pelo qual muitas doenças degenerativas, e especialmente a AF, desencadeiam e amplificam o dano que mata as células. Na AF, o ferro livre associado à doença é um catalisador para a peroxidação lipídica de exatamente o tipo que podemos atenuar com o nosso fármaco, RT001, uma forma quimicamente estabilizada de uma membrana de ácido gordo natural que é resistente à peroxidação lipídica."

O protocolo RT001 é um estudo planeado para dois centros planeado para 18 pacientes com AF que são ambulatórios (com ou sem um dispositivo de apoio). Os objetivos primários são avaliar a segurança e tolerabilidade de dois níveis de dose de RT001 quando administrado oralmente a pacientes com AF durante 28 dias consecutivos; para determinar o perfil PK de RT001 em ambos os níveis de dose após a administração oral única e múltipla; e para determinar a dose para estudos futuros. Os objetivos secundários são avaliar os efeitos do RT001 nos objetivos do estado de doença, utilizando o sub-resultado neurológico da Escala de Avaliação da Ataxia de Friedreich e a medição de desempenho Temporário 25-Foot Walk (T25FW) relevantes para a ataxia.

"A FARA tem trabalhado com a Retrotope nos últimos anos, enquanto o RT001 passou pelo desenvolvimento pré-clínico e acreditamos que este é um excelente exemplo do poder de angariação de pacientes no início do processo de desenvolvimento de medicamentos. A FARA prestou assistência no desenvolvimento de parcerias com colaboradores académicos que testaram o RT001 em modelos celulares de AF, concedeu apoio para a fabricação, participou em reuniões regulamentares e angariou pacientes na comunidade em grupos de discussão sobre modificações da dieta recomendada para este estudo de fase precoce. Estamos muito animados para continuar a nossa parceria e apoio, enquanto abordamos este novo e importante marco", disse Jennifer Farmer, MS, CGC, Diretora Executivo da FARA.

Em dois locais da Rede de Investigação Clínica Colaborativa da FARA, da Universidade do Sul da Flórida (EUA) e da Universidade da Califórnia em Los Angeles (EUA), será realizado o estudo e a FARA irá utilizar o Registro do Paciente para ajudar em locais em recrutamento. As inscrições estão abertas na Universidade do Sul da Flórida (EUA), as inscrições na Universidade da Califórnia Los Angeles (EUA) vão abrir no início do outono.

Sobre o RT001: A Retrotope descobriu que um mecanismo comum a muitas doenças degenerativas, nomeadamente, a degradação de radicais livres de lípidos em membranas celulares mitocondriais, pode na verdade causar a doença. Os radicais livres atacam e degradam as gorduras poliinsaturadas (PUFAs), que são componentes essenciais das membranas celulares. Nós e outros autores têm demonstrado que os produtos de degradação destas gorduras estão associados com muitas doenças de neurodegeneração e envelhecimento, e criar cascatas de danos adicionais que são tóxicos para as células. O composto de chumbo da Retrotope (RT001) é um ácido-gordo estabilizado, patenteado, disponível por via oral, que desliga essa degradação e estabiliza as membranas celulares contra novos ataques.

Sobre a Retrotope, Inc.: A Retrotope, Inc. é uma empresa farmacêutica de capital privado que está a liderar o avanço de uma nova e revolucionária teoria unificadora do envelhecimento e degeneração que pode resultar em abordagens drasticamente novas para a terapia. É a criação de uma nova categoria de fármacos compostos de compostos de propriedade que são quimicamente estabilizadas formas de nutrientes essenciais que podem tratar doenças degenerativas. A primeira indicação é para o tratamento de ataxia de Friedreich, uma doença órfã fatal com um mecanismo da doença comuns a muitas outras doenças do envelhecimento e degenerativas. Para mais informações sobre a Retrotope, visite http://www.retrotope.com.

Sobre a ataxia de Friedreich (AF): A AF é uma doença neuro-muscular debilitante e degenerativa, que reduz a esperança de vida e que afeta cerca de 6.000 pessoas nos EUA. O início dos sintomas pode variar dos cinco anos de idade até à idade adulta, com o início na infância a estar associado a uma progressão mais rápida da doença. Uma perda progressiva da força muscular e coordenação leva à incapacidade motora, uso a tempo integral de uma cadeira de rodas, e em última análise, morte precoce devido a complicações cardíacas. A maioria dos jovens diagnosticados com AF necessitam de auxiliares de locomoção, como uma bengala, andarilho ou cadeira de rodas na adolescência ou início dos 20 anos. Atualmente não há tratamentos aprovados para a AF.

Sobre a FARA: A FARA – Friedreich’s Ataxia Research Alliance (Aliança para a Investigação na Ataxia de Friedreich - EUA) é uma organização nacional, pública, 501 (c) (3), sem fins lucrativos, isenta de impostos, dedicada a curar a ataxia de Friedreich (AF), uma doença neuromuscular rara, através da investigação. Para mais informações sobre a AF e a FARA, visite: http://www.curefa.org.



(artigo traduzido)




25 de setembro designado como Dia Internacional para a Consciencialização da Ataxia (IAAD)


A Fundação Nacional de Ataxia, baseada em Minneapolis, Minnesota (EUA) e organizações de ataxia em todo o mundo dedicaram o dia 25 setembro de 2015 como o 16.º Dia Internacional para a Consciencialização da Ataxia (IAAD), para ajudar a aumentar a consciencialização sobre ataxia.

A maioria das pessoas provavelmente nunca ouviu falar de ataxia, que se refere a um grupo de doenças neurológicas degenerativas raras e muitas vezes fatais, de base genética. Estima-se que 150.000 pessoas nos EUA são afetadas pela ataxia.

Os sintomas de ataxia são progressivos e muitas vezes têm impacto na coordenação, audição, visão e fala. A doença afeta ambos os sexos e todas as idades, mas muitas vezes atinge crianças e adultos jovens.

A palavra "ataxia" vem da palavra grega "a taxis", que significa "sem ordem ou descoordenação". As pessoas com ataxia têm problemas de coordenação uma vez que partes do sistema nervoso que controlam o movimento e equilíbrio são afetados. A ataxia pode afetar os dedos, mãos, braços, pernas, corpo, fala e movimentos oculares. A palavra ataxia é muitas vezes usada para descrever um sintoma de descoordenação que pode ser associado com infeções, lesões de outras doenças ou alterações degenerativas no sistema nervoso central. A ataxia também é usada para designar um grupo de doenças degenerativas específicas do sistema nervoso chamadas de ataxias hereditárias e esporádicas que são o foco principal da Fundação Nacional de ataxia (EUA). O diagnóstico da ataxia é baseado no historial médico da pessoa, histórico familiar e uma avaliação neurológica completa incluindo uma ressonância magnética do cérebro. Podem ser realizadas várias análises sanguíneas para descartar outras doenças possíveis que podem apresentar sintomas semelhantes. Estão agora disponíveis exames de sangue genéticos para alguns tipos de ataxia hereditária, para confirmar um diagnóstico ou como um teste preditivo para determinar se alguém herdou um gene de ataxia conhecido por afetar outros membros da família. Neste momento, não existe nenhum tratamento ou cura eficaz para a ataxia.

"A Fundação Nacional de Ataxia (EUA) foi criada em 1957 e dedica-se em atender as famílias atáxicas através da investigação, educação e serviços de apoio", diz Michael Parent, Diretor Executivo da Fundação Nacional de Ataxia (EUA). "A ataxia pode afetar qualquer pessoa em qualquer momento e é causada por um gene recessivo ou dominante. Há também formas esporádicas de ataxia que não têm ligação genética conhecida ou histórico familiar. "
O Dia Internacional da Consciencialização para a Ataxia (IAAD) tem crescido ao longo dos anos e mais ideias não param de chegar. Cada país, estado ou indivíduo participando do Dia Internacional de Consciencialização para a Ataxia (IAAD) pode ter um plano específico para o evento. O objetivo do IAAD é que cada indivíduo participe nalguma atividade, criando consciência sobre a ataxia, talvez a partilha de conhecimentos sobre a ataxia com pelo menos uma outra pessoa que nunca tenha ouvido falar dela, educar um grupo de pessoas falando numa escola ou grupo cívico, entrar em contato com a comunicação socia, ou aumentar o apoio financeiro.

As ataxias hereditárias são genéticas, que são causadas por um defeito num determinado gene que está presente desde o início da vida de uma pessoa. As ataxias hereditárias podem ser divididas entre aquelas que são hereditárias de forma dominante e aquelas que são hereditárias de forma recessiva. A hereditariedade autossómica dominante refere-se a um padrão genético em que o gene que causa a ataxia é localizado num dos autossomas e irá afetar ambos os sexos de forma igual. Um autossoma é qualquer um dos cromossomas que não são cromossomas sexuais. Todos os genes vêm em pares e na hereditariedade dominante significa que o gene com a mutação da doença domina sobre a cópia normal do gene.

As doenças hereditárias autossómicas recessivas também afetam homens e mulheres igualmente, mas é preciso uma "dose dupla" do gene da ataxia para resultar em sintomas da doença. Ambos os progenitores devem ser portadores do gene da doença e cada um deve passar o gene da ataxia ao seu filho para a dose dupla que é necessária para produzir sintomas da doença recessiva. Nas formas dominantes de ataxia, cada criança que nasce tem uma hipótese de 50/50 de desenvolver a doença. No caso das formas recessivas, cada criança nascida tem uma probabilidade de 25 por cento de ser afetada, uma possibilidade de 50 por cento de ser portador, e apenas uma probabilidade de 25 por cento de não ter sido atingida ou ser portador do gene. Nas formas recessivas da ataxia, muitas vezes as pessoas não sabem que são portadoras do gene da ataxia, até que a sua criança começa a apresentar sinais de descoordenação.

O primeiro gene da ataxia, para uma ataxia de hereditariedade dominante, foi identificado em 1993 e chamado de "ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1)". Posteriormente, à medida que genes dominantes adicionais foram encontrados, eram chamados SCA2, SCA3, etc. Geralmente o número junto das letras SCA refere-se à ordem em que foi encontrado o gene. Neste momento, foram encontradas 36 mutações genéticas diferentes. Noutras palavras, existem classificações de ataxias dominantes da SCA1 à SCA36. Também foram localizados genes algumas das ataxias recessivas: a mais comum é a ataxia de Friedreich (FRDA) mas também a ataxia com apraxia oculomotora tipo 1 e tipo 2 (AOA1 e AOA2).

Uma característica que os vários genes anómalos que causam a ataxia têm em comum, é que eles produzem proteínas anómalas que afetam as células nervosas, principalmente no cerebelo (e outras partes do cérebro) e a medula espinal. Detalhes de que partes do sistema nervoso são mais afetadas variam com os diferentes tipos de ataxia. Todas as formas de ataxia causam má coordenação, mas algumas formas também causar sintomas adicionais que tornam mais fácil distinguir uma da outra.

Os sintomas da ataxia e etiologia

Os sintomas e tempo de aparecimento varia de acordo com o tipo de ataxia, e existem muitas vezes variações mesmo dentro da mesma família com o mesmo tipo de ataxia. As doenças recessivas comummente causam sintomas para começar na infância, em vez de na idade adulta. No entanto, nos últimos anos e desde que os testes genéticos se tornaram disponíveis, sabe-se agora a ataxia de Friedreich tem início na idade adulta, em algumas ocasiões. A ataxia dominante muitas vezes começa na década dos 20 ou 30 anos, ou mesmo mais tarde na vida. Às vezes as pessoas podem não apresentar sintomas até estejam nos seus 60 anos.

Eventualmente, as células nervosas afetadas começam a funcionar mal e, finalmente, a degenerar. À medida que a doença progride, os músculos tornam-se cada vez menos responsivos aos comandos do cérebro, causando problemas de coordenação, a tornarem-se cada vez mais pronunciados. Normalmente o equilíbrio e a coordenação são afetados primeiro. A descoordenação das mãos, braços e pernas e arrastamento do discurso são outros sintomas comuns. Andar torna-se difícil e é caracterizado por andar com os pés colocados mais afastados para compensar a falta de equilíbrio. A descoordenação dos braços e mãos afetam a capacidade de uma pessoa para executar tarefas que requerem controlo motor fino, como escrever e comer. Movimentos oculares lentos podem ser vistos nalgumas formas de ataxia. Conforme o tempo passa, a ataxia pode afetar a fala e a deglutição.

As ataxias hereditárias são doenças degenerativas que progridem ao longo de vários anos. Quão grave a deficiência vai se tornar e se a doença irá levar à morte depende do tipo de ataxia, a idade de início dos sintomas e outros fatores que são mal compreendidos neste momento. As complicações respiratórias podem ser fatais numa pessoa que está confinada à cama ou que tenha problemas de deglutição graves. Algumas pessoas com ataxia de Friedreich desenvolver problemas cardíacos graves.

Há também um grande grupo de pessoas que têm sintomas de ataxia, que geralmente começam na idade adulta e que não têm histórico familiar conhecido da doença. Isto é chamado de ataxia esporádica e pode ser difícil de diagnosticar. Existem muitas causas adquiridas e hereditárias de ataxia que devem ser excluídas, antes de um diagnóstico de ataxia esporádica poder ser feito. A ataxia esporádica pode ser "cerebelosa pura", se apenas o cerebelo é afetado ou mais cerebelosa, se a ataxia é acompanhada por sintomas adicionais, tais como neuropatia (disfunção dos nervos periféricos); demência (comprometimento da função intelectual); ou fraqueza, rigidez, ou espasticidade dos músculos. A deficiência pode ser maior e avançar mais rapidamente com a forma mais cerebelosa da ataxia esporádica. A forma mais cerebelosa da ataxia esporádica também é conhecida como ataxia esporádica olivopontocerebelar (OPCA esporádica) ou atrofia dos sistemas múltiplos, tipo cerebeloso (MSA-C).


(artigo traduzido)



20 de agosto de 2015

Fármaco para distrofia muscular rara com designação “Via Rápida”

Os tratamentos para condições médicas extremamente raras são poucos e distantes entre si. O número de casos de "doenças órfãs" não justifica a quantidade de dinheiro necessária para obter um produto farmacêutico desenvolvido, testado e aprovado.

Este é exatamente o mercado para o qual a Bioblast Pharma, sedeada em Telavive (Israel), foi criada para preencher em 2012. Agora, as suas três plataformas experimentais estão se movimentando mais perto de mercado.

O Cabaletta, principal produto da Bioblast para o tratamento de duas doenças raras e atualmente incuráveis ​​- distrofia muscular oculo-faríngea (OPMD) e ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) - recebeu a designação  “Via Rápida” em junho, nos EUA, atribuída pela Food and Drug Administration (FDA) para acelerar o desenvolvimento do fármaco, revisão e aprovação potencial especificamente para o tratamento da OPMD.

O Cabaletta é um estabilizador proteico que se liga a proteínas para prevenir agregação prejudicial. Está a passar pela fase 2 dos ensaios em Israel e no Canadá para o tratamento da OPMD, e em Israel para o tratamento da SCA3. No final do ano, a fase 3 dos ensaios está prevista começar para a OPMD na América do Norte e para a SCA3 nos EUA e Europa.

"Acreditamos que a designação ‘Via Rápida’ representa um importante reconhecimento pela FDA do potencial do Cabaletta para abordar uma necessidade não atendida significativa", diz o presidente e CEO da Bioblast, Colin Foster.

Foster diz que uma das razões porque os fundadores da Bioblast focaram-se na OPMD é que esta doença hereditária progressiva tende a se agrupar dentro de certos grupos geográficos e étnicos, incluindo judeus Bukharan e Ashkenazi de Israel, franco-canadenses do Quebec (Canadá) e hispano-americanos do sudoeste dos EUA. As pessoas com OPMD têm dificuldade em engolir e gradualmente perdem força muscular em todo o corpo.

Foster, ex-presidente e CEO da Bayer Pharmaceuticals Corporation EUA, juntou-se à Bioblast em fevereiro passado, pouco depois que o seu capital se tornou público na Nasdaq. "Eu pensei que a Bioblast teve grande ciência por trás dela, e podia oferecer aos pacientes que têm outro lugar para ir, uma terapia que pode mudar o curso da doença", diz ele. "Se você tem bons dados, os medicamentos órfãos podem perfurar acima do seu peso."

Esperança para a atrofia muscular espinal

O segundo produto da linha de produção da Bioblast é uma plataforma de "leitura" para a atrofia muscular espinhal, uma outra condição debilitante e atualmente incurável. A plataforma dá um novo propósito a uma família existente de medicamentos chamados macrolídeos e distribui-os de uma maneira nova, que mostrou bons resultados em ratos modelos com atrofia muscular espinhal.

"Leitura" refere-se à utilização da plataforma de macrólidos para facilitar a produção duma versão totalmente funcional de uma proteína que não se desenvolve completamente devido a uma mutação genética que encomenda um "código de paragem.”

Com efeito, a plataforma permite que o gene ignore o código de paragem e leia através de todo o conjunto de instruções para fazer esta proteína essencial para o sistema nervoso central.

"A mutação ‘código de paragem’ é a causa de cerca de 2.000 doenças diferentes", diz Foster, acrescentando que o fármaco candidato injetável de leitura agora em desenvolvimento pré-clínico, indo para a fase 2 dos ensaios no prazo de cerca de seis meses.

Ele observou que a atrofia muscular espinhal afeta cerca de 30 mil crianças nos Estados Unidos e um número igual na Europa. "Infelizmente, muitas dessas crianças acabam em ventiladores", ele relata.

A Bioblast apresentou dados de prova de conceito na plataforma de leitura no 19.º Encontro Internacional de Investigadores da Atrofia Muscular Espinal, no Missouri (EUA) em junho passado.

Mais duas doenças órfãs na mira

Também em junho, a Bioblast apresentou a prova-de-conceito para o seu terceiro produto da linha de produção, na reunião anual da Fundação das Doenças Mitocondriais, na Virgínia (EUA).

A plataforma de substituição da proteína mitocondrial (mPRT) é algo que Foster chama de "uma nova fronteira" e está atualmente em fase pré-clínica.

As mitocôndrias são organelas de geração de energia presentes em todas as células do corpo exceto os glóbulos vermelhos. "Algo como 900 proteínas funcionam em torno da mitocôndria e cerca de 150 doenças resultam de mutações nestas proteínas", diz Foster.

"Se pudermos fazer a proteína fora do corpo e encontrar uma maneira de injetá-lo na mitocôndria, estamos atacando a causa raiz das doenças."

Por agora, a Bioblast está a concentrar os seus esforços no tratamento de duas doenças mitocondriais genéticas raras com a mPRT: a ataxia de Friedreich, que causa dano progressivo do sistema nervoso; e a a deficiência da ornitina carbamoiltransferase (OTC), o que faz com que a amónia prejudicial a acumular na corrente sanguínea.

"As plataformas da Bioblast são baseadas em conhecimento profundo dos processos biológicos causadores de doenças e, potencialmente, oferecer soluções para diversas doenças que compartilhem a mesma patologia biológica", conclui Foster.

Cofundada pela Dra. Dalia Megiddo e Udi Gilboa, a Bioblast emprega 13 pessoas em Telavive e está a estabelecer um quartel-general nos EUA, em Connecticut.


(artigo traduzido)




19 de agosto de 2015

A história de um atáxico

Com vinte e dois anos de idade, Zoyeb Md Zia foi diagnosticado com ataxia espinocerebelosa na sua adolescência. Aqui se tenta traçar os anos que ele viveu com a doença.

A primeira coisa que se nota sobre Zoyeb Md Zia é o seu sorriso desarmante. Ele devora bolo com todo o entusiasmo de uma pessoa faminta de 22 anos de idade, e enquanto ele tenta saborear o seu café, uma colher cai e faz barulho quando bate no chão. Sem sequer tempo para uma pausa para respirar, o seu primo Sufiyan Ahmed Faizi prontamente apanha-a e coloco-a na mesa, mesmo enquanto continua a falar. Com a mesma indiferença, o seu pai Iftikhar Md Zia se inclina e limpa um pouco de bolo da boca de Zoyeb e ri-se por algo que Sufiyan acabou de dizer. Com as mãos ligeiramente trêmulas, Zoyeb agarra noutra colher e inclina-se sobre o seu bolo, trazendo-o até aos seus lábios num movimento lento, cuidadosamente controlado. O seu pai continua a brincar com o seu primo, mas as linhas de tensão ao redor dos seus olhos relaxam um pouco.

Zoyeb entra na conversa, com o seu discurso deliberadamente lento, quase arrastado. E quando ele se levanta para sair, Iftikhar e Sufiyan colocam os seus braços ao redor dele de ambos os lados para apoio enquanto ele cambaleia um pouco, disciplinando então a sua marcha. Um transeunte poderia pensar que o jovem tinha bebido mais do que a conta; no entanto, a ataxia e as suas muitas manifestações são apenas uma outra parte da vida de Zoyeb. Ele faz o seu melhor, com a cumplicidade de familiares e amigos, para não deixar que sua debilidade afete a sua rotina.

A ataxia é um distúrbio neurológico que afeta a coordenação muscular, equilíbrio e fala duma pessoa. É degenerativa, o que significa que a coordenação do Zoyeb piorou ao longo do tempo. "A ataxia pode ser um sintoma, uma síndrome, ou um distúrbio," diz o Dr. Ennapadam S. Krishnamoorthy, fundador da Neurokrish (clínica na Índia). "O prognóstico depende muito do tipo do distúrbio. Portanto, há doenças que progridem rapidamente e há doenças que evoluem muito lentamente. Existem algumas doenças que evoluem tão lentamente que são quase estáticas por muito longos períodos de tempo."

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Zoyeb primeiro suspeitou de que algo estava errado há cerca de nove anos.

Até ao ensino secundário, ele foi o aluno a quem cada professor revirava os olhos. Bom nos estudos, e no entanto o líder do grupo dos brincalhões e daqueles que gostavam de pregar partidas, popular entre os alunos e bom em deportos - um atleta de ponta a ponta. O seu amor pelo futebol, de fato, foi o que o fez perceber que havia algo de errado. No meio de um jogo na escola, ele tentou chutar a bola. "E eu simplesmente não conseguia. Eu não sabia porquê ou como", diz ele. O que se seguiu foi um período de declínio lento, tanto física como emocionalmente. "Eu não podia nadar, eu não podia sair com meus amigos, eu não queria ver a minha família. Eu nem podia jogar à bola com os meus primos."

"Nós chateámo-lo", diz Sufiyan, que é cerca de três anos mais velho que Zoyeb. "Não sabíamos por que ele não podia chutar uma bola ou por que ele se recusava a jogar com a gente."

Zoyeb também se afastou dos seus amigos. Enquanto inicialmente o seu comportamento confundiu os seus colegas da escola e professores, não foi suficiente para causar preocupação. "Ele manteve as suas notas", diz V. Suma Padmanabhan, o diretor da Escola Secundária Sénior Asan Memorial em Chennai (Índia). "E ele participava nas aulas e no campo de jogos, apenas o suficiente para que ninguém suspeitasse de que algo muito errado se passava com ele."

A adolescência de Zoyeb foi a fase mais difícil. Ele não conseguia sequer atravessar o pátio da escola. "Usava uma pequena passagem ao longo do ciclo de suporte e agarrava as paredes para me apoiar enquanto tropeçava para a aula de modo que ninguém realmente me via." A sua marcha atáxica - um movimento instável, cambaleante porque o andar tornava-se descoordenado – tinha-se oficialmente instalado. Escondeu a sua crescente falta de coordenação de todos até há três anos – o que não é tarefa pequena - até que o seu pai finalmente se fartou. "Nós pensávamos que ele estava a sofrer de um distúrbio psicológico", lembra ele. "Como ele andava agarrado às paredes e era sempre anti-social."

Pai e filho andaram às turras até que a vontade do pai prevaleceu e Zoyeb foi arrastado para um alinhamento de médicos.

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O Dr. Zaheer Ahmed Sayeed, neurologista, foi o primeiro a diagnosticar Zoyeb corretamente. E depois disso, a vida de Zoyeb foi consumida com visitas a todos os tipos de hospitais para se submetem a todos os tipos de tratamentos. Iftikhar deixou o seu trabalho e começou a trabalhar a tempo parcial para que pudesse estar disponível para levar Zoyeb à caça de várias curas e tratamentos e ser capaz de se apressar a ir para a sua beira a qualquer altura, se necessário. Zoyeb ainda queria esconder sua condição, no entanto. "Aquele rapaz tonto tinha um grande grupo de amigos. Ele afastou-os a todos com as suas noções parvas de independência ", diz Iftikhar.

"Eu só não queria que ninguém soubesse", Zoyeb encolhe os ombros, levantando-se para jogar com a sua PS3. Sufiyan afasta-se lentamente, sabendo Zoyeb quer fazer isso sozinho. Certifica-se de que uma cadeira é colocada logo atrás Zoyeb, no caso de as suas pernas cederem. À medida que Zoyeb ajusta o seu controlador e coordenadas, Iftikhar chama a atenção para a sua postura. "Veja como ele está de pé; é a típica maneira atáxica". E verdade seja dita, Zoyeb está com as pernas mais afastadas do que é normal, balançando levemente, cada movimento seu deliberado e controlado -. quase como alguém que bebeu um pouco mais do que a conta.

"Eu recuso-me a deixá-lo andar uma cadeira de rodas", diz Iftikhar. "Ele precisa de andar pelo seu próprio pé enquanto o seu corpo permitir."

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Mesmo depois de Zoyeb ter sido diagnosticado com ataxia espinocerebelosa (SCA), ele não deixou o seu pai contar a ninguém. Ele não queria a ajuda de ninguém, ou pior, a sua piedade. Ele estava determinado a continuar por si próprio. No entanto, ele estava a meio do seu 12.º ano, quando decidiu que não queria continuar od seus estudos: as coisas estavam a ficar muito difíceis. Enquanto Iftikhar era da opinião de que seu filho precisava de ser salvo de si mesmo e dessas noções parvas de independência, ele recuou e esperou que Zoyeb chegasse a termos com sua condição por conta própria. Um dia, Zoyeb chegou da escola e disse ao seu pai que ele estava pronto para falar com o diretor da sua escola. A Sra. Padmanabhan tinha dado uma aula nesse dia e a lição aparentemente, atingiu Zoyeb. "Eu não me lembro exatamente da aula", sorri a Sra. Padmanabhan. "Einstein, talvez."

Depois de Zoyeb ter confiado nela, as coisas mudaram. "Nós fizemos tudo o que podíamos. Eu disse-lhe claramente que a deficiência não deve ser impedimento para a educação. Nós trouxemos a sua sala de aula para o r/c, pusemos todas as ausências médicas e permissões e subsídios especiais em ordem; também providenciámos aulas extras para substituir as que ele perdeu." Ou um professor ou a própria Sra. Padmanabhan iria segurar a sua mão e levá-lo para a sua aula, quando Iftikhar o deixasse na escola.

O seu percurso académico estava novamente nos eixos e Zoyeb mais do que compensou pelas suas anteriormente baixas notas. "Eu estou um pouco acima da média, está a ver", diz ele com um sorriso travesso. Não foi um caminho fácil, no entanto. Zoyeb foi colocado a tomar medicação forte, causando sonolência e outros efeitos secundários que o levaram a perder um monte de aulas. A baixa assiduidade significava que ele tinha que trabalhar no duro para se manter a par. No entanto, os seus amigos foram informados de seu problema e eles se reuniram em torno dele. Como fez a sua família. Enquanto os mais novos o ajudavam com o trabalho escolar, os membros mais velhos ajudavam-no a traçar o próximo plano de ação. Iftikhar estava ao seu lado a cada passo vacilante. Em 2011, ele enviou a Zoyeb um email com um vídeo do YouTube anexado. O vídeo mostra como Derek Redmond rasgou um tendão nos Jogos Olímpicos de 1992 em Barcelona (Espanha), ​​durante a corrida de 400m e tentou coxear até ao resto da corrida. O seu pai furou a segurança e correu até ele na pista. "Não tens que fazer isto", ele disse ao seu filho. "Sim, tenho", respondeu ele. "Bem, então, vamos terminar isto juntos." E então o seu pai se agarrou a ele, enquanto Redmond coxeava até a linha da meta.

"Olá Zoyeb / Assalam alaikum / Temos trabalho a fazer", escreveu Iftikhar para Zoyeb, naquele email.



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"Eu levei Zoyeb a todo o país, à procura de tratamentos", diz Iftikhar. "Nós já tentámos de tudo."

Iftikhar não está a exagerar, eles realmente já tentáram de tudo. Alopatia, homeopatia, naturopatia, unani, ayurveda, equinoterapia; mesmo algo tão rebuscado como terapia dos seixos, que fez com que pai e filho explodissem em paroxismos de riso, perante o absurdo.

Algumas das sugestões pegaram, no entanto. Zoyeb tem um conjunto de exercícios que tem de seguir, incluindo atividades que melhorem a sua coordenação ou que pelo menos ajudem a retardar a degeneração em baixo. Ele está encantado que a PS3 esteja na a lista de “atividades” aprovadas – os jogos de deteção de movimentos são supostos serem bom para ele. Ele também gosta de ler – Caim e Abel de Jeffry Archer é o seu preferido - e adora banda desenhada.

"Batman, diz Batman" solicita Sufiyan com um sorriso, quando Zoyeb é questionado sobre o seu super-herói preferido. Ele franze a testa. "Honestamente, eu prefiro Tintin ou Astérix".

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Enquanto se submetia a todos os tipos de terapia, Zoyeb terminou a sua licenciatura (Zoologia), e ao mesmo tempo trabalhava numa licenciatura em Psicologia e começava a trabalhar no seu mestrado. "Eu vou fazer o meu doutoramento em genética", diz decisivamente. Ele também quer completar o seu doutoramento com investigação sobre a ataxia. Ele sabe que vai ser uma batalha difícil e está a preparar-se. A sua escrita piorou e, atualmente, se assemelha à de um aluno da pré-escola cheio de açúcar. "Que professor iria avaliar o meu trabalho, com uma letra como esta?" Ele tem tentando obter um escriba e espera conseguir algo do seu próximo conjunto de exames. "As regras só permitem um escriba para o deficiente visual ou físico. Nós fizemos vários pedidos para o seu caso a ser considerado. A maioria das pessoas nem sequer ouviram falar de ataxia e não está incluída na lista de deficiências físicas que necessitam de instalações especiais na educação", diz Iftikhar, que ajuda o seu filho a andar até o primeiro andar para a sua aula, todas as manhãs e vai buscá-lo à noite. "Há dias em que Zoyeb acha realmente difícil. Dei-lhe a minha palavra de que vamos continuar a subir as escadas até o dia em que ele ou eu caía.”

"Ele é muito inteligente, interativo na sala de aula e popular entre os colegas," diz o Dr. M. Asrar Sheriff, Chefe do Departamento (Zoologia), New College, Chennai (Índia). "Sendo do departamento que somos, entendemos e estamos sensibilizados para a sua condição. Há um certo grau de cooperação que nós providenciamos a Zoyeb - os seus colegas ajudam com as experiências, ajudam-no a desenhar os seus diagramas, também lhe damos tempo extra para terminar os seus testes e trabalhos. No entanto, deve-se dizer que Zoyeb nunca nos deixou ficar mal vistos. Na verdade, esperamos que ele continue a sua investigação connosco, assim que terminar o seu mestrado".

Zoyeb, geralmente o tipo afável, voltou a participar (e a ganhar) concursos e outros eventos no palco, para não mencionar fazer novos amigos. Ele também quer ser voluntário para a Coordenação de Doenças Raras em Sanford (EUA) - um registro que rastreia doenças raras e os pacientes que sofrem delas. "Algo semelhante na Índia seria muito benéfico, mas ainda não se concretizou", disse Iftikhar.

"Na Índia, temos dois problemas. Um deles, é claro, é que muitos dos casos não chegam a receber assistência médica. Em segundo lugar, os países desenvolvidos têm um sistema centralizado, onde podem recolher informações sobre os pacientes com doenças raras e depois assimilar ou trabalhar a partir desse conhecimento. Infelizmente, o sistema indiano é tão fragmentado que simplesmente não permite a centralização ", diz o Dr. Krishnamoorthy.

A falta de um registro não parou Zoyeb de procurar e oferecer apoio on-line. Ele conhece e faz parte de vários grupos de apoio, não apenas na Índia, mas em todo o mundo. Ele é amigo no Facebook de Michael Carter, um culturista e instrutor de fitness, para não mencionar fundador da http://www.disabilitydontmeancant.com. "Ele tem o mesmo tipo de ataxia que eu tenho - SCA", diz Zoyeb. Ele também tem várias ideias próprias. Ele espera ser capaz de desenvolver um aplicativo móvel que coloca voluntários em contato com pessoas com necessidades especiais. Dar de volta - isso é o que Iftikhar vem tentando ensiná-lo. E dar de volta, ele vai.

O que é a ataxia?

A palavra "ataxia", vem da palavra grega, "ataxis", que significa "sem ordem ou descoordenação". A palavra ataxia significa sem coordenação. As pessoas com ataxia têm problemas de coordenação, uma vez que partes do sistema nervoso que controlam o movimento e o equilíbrio são afetadas. A ataxia pode afetar os dedos, mãos, braços, pernas, corpo, fala e movimentos oculares. A palavra ataxia é muitas vezes usada para descrever um sintoma de descoordenação que pode ser associada com infeções, lesões, outras doenças ou alterações degenerativas no sistema nervoso central. A ataxia também é utilizada para designar um grupo de doenças degenerativas específicas do sistema nervoso, chamado de ataxias hereditárias e esporádicas.

Normalmente o equilíbrio e a coordenação são afetados primeiro. A descoordenação das mãos, braços e pernas, e o arrastar do discurso são outros sintomas comuns. O andar torna-se difícil e é caracterizado por andar com os pés mais afastados para compensar a falta de equilíbrio. A descoordenação dos braços e mãos afetam a capacidade de uma pessoa para executar tarefas que requerem controlo motor fino, como escrever e comer. Os movimentos oculares lentos podem ser vistos nalgumas formas de ataxia. Conforme o tempo passa, a ataxia pode afetar a fala e a deglutição.


Pode entrar em contato com Zoyeb e o seu pai, através de zoyebonline@gmail.com



(artigo traduzido)




14 de agosto de 2015

Homem de Collinsville (OK, EUA) com ataxia de Friedreich desafia todos os prognósticos de morte precoce

Ann e Bob Ridgell foram apanhados de surpresa quando os médicos lhes disseram que o seu filho só iria viver até cerca dos 21 anos de idade.
"Nós ficámos chocados. Nada do que estávamos a ver, poderia fazer acreditar de que iria progredir tanto e tão depressa", disse Bob Ridgell, ao ouvir que o seu filho tinha apenas uma década de vida.
Apenas há algumas semanas, Kevin Ridgell, que foi diagnosticado com ataxia de Friedreich quando tinha 12 anos, mais uma vez provou que os médicos estavam errados, quando ele fez 45 anos.
Os pais de Ridgell primeiro notaram que algo se poderia estar a passar, quando ele mostrou sinais de falta de jeito aos 8 anos de idade. Os seus sintomas pioraram e, quatro anos depois, foi diagnosticado com a doença neurodegenerativa genética rara. Os sintomas incluem fraqueza muscular e perda de coordenação nos braços e pernas; comprometimento da visão, audição e fala; e escoliose agressiva.
Como uma criança, Ridgell recebeu a notícia com calma.
"Eu era uma criança, então a minha cabeça estava lá fora, a brincar", disse Ridgell. "Quando me disseram, eu estava tipo 'OK, já posso ir lá para fora e brincar?'"
À medida que ficava mais velho, ele sabia que seria um desafio com que teria que lidar.
"Eu sabia que algo estava errado, algo que não era curável, e eu fiz o melhor que pude e era muito sociável, mas foi muito difícil", disse ele.
Quando andava na escola secundária, Ridgell estava caminhando com um andar cambaleante, muitas vezes esperando até que os corredores da escola estivessem vazios antes de cambalear até à aula, enquanto se apoiava nas paredes.
"Eu comecei a andar por aí como se estivesse bêbado. Eu não podia colocar um pé em frente do outro ", disse ele. "Foi muito embaraçoso para mim. Eu tentei evitar de andar na frente das pessoas, tanto quanto possível."
No entanto, ele ainda trabalhou como nadador-salvador e instrutor de natação.
Depois de terminar o ensino secundário, ele frequentou a Universidade Batista do Sudoeste em Bolivar, Missouri (EUA).
"Ele realmente floresceu na faculdade e fez alguns amigos tremendos", disse Ann Ridgell.
Foi também quando os efeitos da doença se tornaram mais evidentes.
Durante as férias de primavera do seu primeiro ano, ele caiu e partiu a perna logo acima do tornozelo. Porque já tinha um braço partido, as muletas não eram uma opção; então começou a usar uma cadeira de rodas e tem vindo a utilizar uma desde então.
"Eu sabia como as pessoas olhavam para as pessoas deficientes, e eu sabia que eu poderia ir para casa e nunca mais voltar", disse ele. "Eu queria voltar (para a escola), e eu tinha o melhor tempo. Todos me receberam de volta e me incluíram".
No campus ele usava um carrinho de golfe para se locomover.
"Ele aterrorizou o campus", disse Ann Ridgell, em tom de brincadeira. "Nós tivemos que lhe dizer que só poderia ter tantas pessoas na parte de trás do carro."
Os amigos da faculdade de Kevin Ridgell fizeram questão de incluí-lo em todas as atividades, até ajudá-lo a saltar para o rio perto da escola. Ele também aprendeu a mergulhar, o que fez duas vezes no Havaí (EUA).
Depois de terminar a sua licenciatura em psicologia, Ridgell ganhou um mestrado na Universidade Central do Este e ainda ficou com créditos para outro curso.
Ele também participou no Seminário Teológico do Sudoeste, em Fort Worth (EUA). Por essa altura, ele estava com 30 anos e começou a abrandar.
"Estava a tornar-se numa luta para ele, e o uso de suas mãos estava a piorar", disse Ann Ridgell.
Agora, a principal ligação de Kevin Ridgell com o mundo exterior da sua casa é através de fotos do dia em que ele envia aos amigos, muitas vezes com o comentário que ele dita enquanto os seus pais escrevem para ele. Ele espera que através dos seus e-mails, ele possa servir de inspiração.
"Disseram-me que as pessoas com ataxia de Friedreich têm uma esperança de vida só até ao final da adolescência ou início da vida adulta. Quando fiz 21 anos, fiquei sem saber o que fazer durante um tempo", disse ele. "Agora tenho 45 e eu ainda estou aqui. Por um ato de Deus, eu ainda estou indo, e é minha esperança que possa dar incentivo e servir de inspiração para alguém crescendo lá fora.
"Eu quero que saibam que podem sobreviver."


(artigo traduzido)




13 de agosto de 2015

O papel patogénico das repetições de baixo alcance na SCA17

Jung Hwan Shin, Hyeyoung Park, Hee Gwan Ehm, Woong Woo Lee, Ji Young Yun, Young Eun Kim, Jee-Young Lee, Han-Joon Kim, Jong-Min Kim, Beom Seok Jeon, Sung-Sup Parque


Resumo

Introdução
A SCA17 é uma ataxia cerebelosa autossómica dominante, com expansão das repetições dos trinucleotídeos CAG/CAA no gene de ligação à proteína TATA (TBP). A SCA17 pode ter várias apresentações clínicas, incluindo parkinsonismo, ataxia, coréia e distonia. A SCA17 é diagnosticada através da deteção das repetições expandidas CAG no gene TBP; no entanto, na literatura, os números de repetição patológicos tão baixas como 41 sobrepõem-se aos números de repetição normais.

Métodos
Os sujeitos deste estudo incluem pacientes com distúrbios do movimento involuntários, tais como ataxia cerebelosa, parkinsonismo, coreia e distonia que visitaram o Hospital Nacional Universitário de Seul (Coreia do Sul) entre janeiro de 2006 e abril de 2014 e foram avaliados para a SCA17. Aqueles que foram diagnosticados com outras doenças genéticas ou doenças não-degenerativas foram excluídos. O ADN de indivíduos saudáveis ​​que não tinham histórico familiar de parkinsonismo, ataxia, sintomas psiquiátricos, distonia ou coreia serviu como controlo. No total, foram analisados ​​5242 cromossomas de 2099 pacientes e 522 controlos normais.

Resultados
O número total de pacientes incluídos na análise foi 2099 (parkinsonismo, 1706; ataxia, 345; coréia, 37; e distonia, 11). No controle normal, foram encontradas até 44 repetições. No grupo de repetição 44, houve 7 (0,3%) pacientes e 1 (0,2%) controlo normal. No grupo de repetição 43, houve 8 (0,4%) pacientes e 2 (0,4%) controles normais. No grupo de repetição 42, houve 16 (0,8%) pacientes e 3 (0,6%) controles normais. No grupo de repetição 41, havia 48 (2,3%) pacientes e 8 (1,5%) controles normais. Considerando-se as sobreposições e diferenças não significativas nas frequências alélicas entre os pacientes e os controlos normais com baixas expansões, não foi possível determinar um valor de corte definitivo para o número de repetições patológicas CAG da SCA17.

Conclusão
Como a análise estatística entre os controlos normais e os pacientes com expansões de baixo alcance falhou em mostrar qualquer diferença, até agora, temos de considerar que os casos clínicos com expansões de baixo alcance poderiam ser distúrbios do movimento idiopáticos mostrando expansões CAG/CAA coincidentes. Assim, precisamos reconsiderar o papel patológico das expansões de baixo alcance (41-42). É necessário acompanhamento a longo prazo e investigações abrangentes, usando estudos de autópsia e de imagem em pacientes e controles com expansões de baixo alcance, para determinar o valor de corte para o número de repetições patológicas CAG da SCA17.


(artigo traduzido)