20 de Outubro de 2014

A ataxia de Friedreich



O que é
A ataxia de Friedreich é uma doença hereditária rara que causa dano progressivo no sistema nervoso. Ataxia refere-se a problemas de coordenação e instabilidade. A ataxia de Friedreich provoca degeneração dos neurónios na medula espinal que controlam o movimento, bem como os nervos sensoriais que auxiliam a coordenação. Em fases posteriores, lesões celulares adicionais podem desenvolver-se no coração e pâncreas.

Causas
A causa da ataxia de Friedreich é uma mutação no gene frataxina, que está localizado no cromossoma 9q13. Para desenvolver esta doença, a pessoa deve herdar uma cópia do gene defeituoso de cada progenitor. No entanto, a maioria dos casos são esporádicos, sem historial familiar da doença.

Fatores de risco
Não há fatores de risco ambientais. A doença é hereditária.

Diagnóstico
O seu médico irá perguntar sobre seus sintomas, incluindo historial médico, historial familiar e medicamentos. O seu médico também irá realizar um exame físico. Se houver suspeita desta doença, você também pode ver um neurologista, um médico especialista no sistema nervoso.

Os testes podem incluir:

·         Eletromiografia (EMG) e estudos de condução nervosa - teste para avaliar a função dos músculos e nervos
·         Tomografia computadorizada (TAC) - teste que utiliza um computador para fazer imagens transversais da cabeça
·         Ressonância magnética - teste que utiliza ondas magnéticas para fazer imagens de estruturas dentro do cérebro e da medula espinhal
·         Eletrocardiograma e monitorização (Holter) de 24 horas - teste que avalia a atividade elétrica do coração
·         Ecocardiograma - teste que utiliza ondas sonoras de alta frequência (ultrassom) para examinar o tamanho, forma e movimento do coração
·         Testes genéticos para o gene frataxina
·         Análises ao sangue (teste de diabetes) e urina
·         Biópsia do nervo sural

Sintomas
Os sintomas podem variar. A lista a seguir descreve os sintomas mais comuns:

Primeiros sintomas
·         Idade de início: até à idade de 25 anos, geralmente nos primeiros anos da adolescência
·         Fraqueza progressiva nas pernas (por exemplo, dificuldade em caminhar)
·         Ataxia - descoordenação e desequilíbrio, afetando os membros e marcha
·         Sensação de posição debilitada, especialmente nos pés
·         Perda dos reflexos tendinosos nas pernas
·         Insuficiência cardíaca e diabetes podem desenvolver-se, à medida que a doença progride

Sintomas tardios
·         Dificuldade para falar e engolir - coordenação da língua diminuída
·         Perda de reflexos em todos os membros
·         Atrofia dos músculos
·         Escoliose - curvatura da coluna vertebral (afeta 85% das pessoas com esta doença)
·         Deformidades nos pés
·         Úlceras nos pés
·         Confinado a uma cadeira de rodas (por volta dos 45 anos, ocorre em 95% dos afetados)
·         Perda de visão e/ou audição (em mais de 10% das pessoas afetadas)
·         Anormalidades no movimento dos olhos
·         Distúrbios de movimento (por exemplo, tremor, distonia, coréia)

Tratamento comum
Não há cura conhecida para esta doença.

A gestão a longo prazo visa maximizar a função e controlar os sintomas:

·         Fisioterapia e reabilitação para lidar com a fraqueza muscular
·         Uso de órteses (dispositivos que se usam nos sapatos) para proporcionar estabilidade e para ajudar com a fraqueza
·         Cirurgia para correção de anormalidades no pé e escoliose
·         Testes periódicos para doenças associadas: diabetes e cardiomiopatia



19 de Outubro de 2014

A luta em busca de equilíbrio


· - Javier Romano tem ataxia de Friedreich, uma doença caracterizada por incoordenação progressiva da marcha
· - Aos 36 anos, trata de ver além das suas limitações

Javier Romano Campos
Javier Romano Campos enfrenta 'multi-estágios" todos os dias, desde que tem a sua scooter. Tem ataxia de Friedreich, uma doença progressiva e hereditária do sistema nervoso que afeta o equilíbrio, a coordenação e a marcha depois de atingir os neurónios do cerebelo e os gânglios da medula. Embora os primeiros sintomas tenham começado a surgir na adolescência, só quando chegou à Universidade, é que finalmente pode dar um nome ao que lhe estava a acontecer "É preciso o apoio da tua família e amigos, porque é uma idade difícil", diz ele.


Durante anos de peregrinação por vários médicos, um médico particular chegou a dizer, depois de pagar 50.000 pesetas, “para remover os tapetes e usar sapatos com dedos." Já estava no segundo ano de Administração de Empresas, quando, como se fosse um banho de água fria, foi diagnosticado no Hospital Universitário Marqués de Valdecilla, Santander (Espanha), onde estava o especialista José Ángel Berciano Blanco. "Eu andava, ainda que com dificuldade, e o que me assustava mais era ver-me, no futuro, numa cadeira de rodas", explica. Ainda assim, admite que "não estava muito consciente" de até onde ia chegar a sua ataxia, palavra que vem do grego que significa "sem ordem".

Até uma década atrás, com 26 anos, não precisou de apoio para mover-se, mas, embora seja difícil ter uma ideia, sustenta que "é o melhor que uma pessoa pode fazer." "Tinha problemas em ser independente, porque sentia muita instabilidade e tinha medo a cada passo que dava”, disse. "E se ficar nervoso, cai no final", acrescenta.

Está empregado e trabalha nos serviços periféricos do Ministério das Finanças de Castilla-La Mancha desde os 23 anos. Ele também tem uma filha de quatro anos e casa-se no dia 25 de Outubro com a mãe da sua filha, depois de mais de uma década de relacionamento. Sente-se afortunado por tudo isso e não o esconde, "Tenho a minha vida feita". Neste sentido, a sua principal reivindicação é a investigação (na AF a proteína alterada é a frataxina, localizada no cromossoma 9), mas entende que para outros afetados a prioridade seja outra. "Há muitas pessoas com ataxia que estão isoladas e que não se relacionam”, diz sobre uma doença que abrange mais de 300 neurodegenerativos, minoritários e mais graves. Mas, na sua opinião, é importante olhar para além das limitações porque "se podem fazer muitas coisas."

Fonte original: A luta em busca de equilíbrio




17 de Outubro de 2014

O Centro Nacional de Genética já consultou cerca de 47 mil pessoas desde 2009


 Desde a sua inauguração em 14 de Outubro de 2009, o Centro Nacional de Genética Médica Dr. José Gregorio Hernández, localizado em Guarenas (Venezuela), fez cerca de 47.000 consultas a pessoas com deficiência ou em períodos de gestação, que requerem aconselhamento sobre doenças hereditárias que ocorrem com relativa frequência na população venezuelana e que geram alguma deficiência.

Cinco anos depois daquele dia, esta instituição (criada e promovida pelo Comandante Hugo Chávez) estabeleceu-se como uma pioneira no país neste tipo de investigação e, acima de tudo, tornando possível colocar a ciência ao serviço das pessoas e do seu bem-estar, mediante o aconselhamento genético pré e pós-conceção.

"O aconselhamento pode dizer aos pais como o feto se está a desenvolver, se há qualquer risco para o desenvolvimento do ser que se está a gerar. Esta orientação também é feita em crianças que já tenham nascido e que apresentem algum tipo de deficiência e também contamos com neurologistas que fazem o respetivo aconselhamento e com investigações científicas que recolhemos em todo o país para transformá-las em investigações mais completas", disse o presidente da Missão José Gregorio Hernández, Alejandro Zamora, numa entrevista da Agência Venezuelana de Notícias (AVN).

Ele mencionou, entre as investigações realizadas por médicos geneticistas cubanos e venezuelanos no centro, 10 tipos de ataxias hereditárias - um grupo de doenças degenerativas do sistema nervoso -, a doença de Huntington - mais conhecido como "St. Vitus", uma doença neurológica, degenerativa, hereditária e dominante -, o síndroma de Down – causa mais frequente de deficiência cognitiva psíquica congénita -, defeitos congênitos de redução das extremidades, a caracterização clínica genética da deficiência visual e auditiva de origem pré-natal.

Ir ao Centro Nacional de Genética Médica Dr. José Gregorio Hernández é fácil. Funciona de duas maneiras: o atendimento direto quando se vai ao centro genético e através de consultas ao domicilio que a Missão José Gregorio Hernández faz no país, com médicos que trabalham no corpo.

"Quando encontramos alguém que tem uma deficiência de nascimento, de uma patologia hereditária ou não, fazemos os respetivos estudos para identificar as causas", disse Zamora.

Avanços na Venezuela

Em 2013 foi inaugurado o laboratório de biologia molecular, para potenciar 10 projetos de investigação sobre doenças hereditárias que ocorrem na população venezuelana e que geram alguma deficiência. A abertura deste espaço significou um avanço na ciência nacional, pois antes, para realizar os estudos moleculares enviavam-se as amostras de ADN (ácido desoxirribonucleico) para Cuba para análise, mas uma vez ativado este laboratório, essas análises laboratoriais são feitas em ambos os países, para a determinação do sexo de uma pessoa a partir do ponto de vista molecular.

A fim de reforçar ainda mais este campo no país, o presidente da Missão José Gregorio Hernández disse que trabalham em parceria com o Instituto Venezuelano de Investigações Científicas (IVIC).

Além disso, em relação ao quinto aniversário do centro de genética, será realizado nas suas instalações, as jornadas científicas Dr. José Gregorio Hernández, um evento que permitirá aos médicos e investigadores reunirem-se para compartilhar experiências e avanços no trabalho realizado.

Para que foi criado?

Este centro é o primeiro espaço para o estudo, identificação e tratamento de doenças genéticas que causam deficiência na América do Sul. Foi inaugurado pelo Comandante Hugo Chávez, mas o seu trabalho remonta há alguns anos, pois a decisão de construí-lo veio do estudo clínico, genético e educacional-social das pessoas com deficiência, entre 2007 e 2008, como parte da Missão José Gregorio Hernández.

Este estudo, para o qual mais de 336 mil domicílios foram visitados, determinou que em pelo menos 30% dos casos, a deficiência tinha uma causa genética, pré-natal. Daí a necessidade de criar uma instituição que fornecesse serviços gratuitos para estabelecer, caso a caso, a razão da deficiência e possível tratamento.

Quais os serviços prestados pelo Centro?

Consultas médicas: avaliação pré-natal de risco genético, avaliação de risco genético preconceção, genética clínica, psicopedagogia, neuro-pediatria, psicologia, ecosonografía, qualificação e certificação de pessoas com deficiência e atendimento integral à família das pessoas com deficiência.

Laboratórios: citogenética (para diagnóstico das doenças cromossomáticas, por exemplo, síndrome de Down), genética bioquímica (erros inatos do metabolismo e eletroforese da hemoglobina), genética molecular (diagnóstico da doença de Huntington, síndrome do X-frágil, fibrose cística, acondroplasia e determinação do sexo).



13 de Outubro de 2014

Uma codificação AAV9 para a frataxina melhorou claramente os sintomas e prolongou a vida de ratos com ataxia de Friedreich


Catherine Gérard, Xiao Xiao, Mohammed Filali, Zoé Coulombe, Marie Arsenault, Jacques Couet, Juan Li, Marie-Claude Drolet, Pierre Chapdelaine, Amina Chikh & Jacques P Tremblay


Resumo

A ataxia de Friedreich (FRDA) é uma doença genética devido ao aumento de repetições do trinucleotídeos GAA no intron 1 do gene da frataxina. Esta mutação leva a uma redução da expressão da frataxina. Produzimos um vírus adeno-associado (AAV) 9 que codifica a frataxina humana (AAV9-hFXN). Este AAV foi entregue por via injeção intraperitoneal (IP) a jovens ratos condicionalmente K.O. em que o gene da frataxina tinha sido eliminado em alguns tecidos durante o desenvolvimento embrionário ao criá-los com ratos que expressam o gene Cre recombinado sob o músculo quinase creatina (MCK) ou o enolase promotor específico de neurónios (NSE). Na primeira parte do estudo, doses diferentes de vírus foram testadas a partir de 6 × 10 v.p. a 6 × 10 v.p. em ratos NSE-cre e todas levando a um aumento da vida dos ratos. Doses mais elevadas e mais baixas também foram testadas em ratos MCK-cre. Uma única administração do AAV9-hFXN às 6 × 10 v.p. mais do que duplicou a vida destes ratos. De fato, os ratos MCK-cre que foram tratados com o AAV9-hFXN foram sacrificados para futuras investigações moleculares com a idade de 29 semanas, sem sintomas aparentes. A análise ecografia da função cardíaca indicou claramente que a função sistólica cardíaca melhor preservada em ratos que receberam 6 × 10 v.p. de AAV9-hFXN. A proteína humana frataxina foi detetada por ELISA*, no coração, cérebro, músculo, rins e fígado, com a dose mais elevada de vírus em ambos os ratos. Assim, a terapia genética com um AAV9-hFXN é um tratamento potencial para a FRDA.


*ELISA (Enzyme-Linked  Immunosorbent Assay) – É um teste imunoenzimático que permite a deteção de anticorpos específicos (Fonte: Wikipédia).




"Campanha Solidária"


As ataxias hereditárias e a APAHE – Associação Portuguesa de Ataxias Hereditárias


8 de Outubro de 2014

Os doentes estão convidados a contribuir para as discussões do Comité dos Medicamentos para Uso Humano sobre a relação risco-benefício nas avaliações de autorização de introdução no mercado

Os doentes são participantes ativos e vitais em várias reuniões e comités da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), acrescentando valor aos processos de decisão. Agora, os doentes atravessam uma nova fronteira ao participar em discussões com os requerentes de autorização de introdução no mercado quando para isso convidados pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) no âmbito de um projeto-piloto com uma duração inicial de um ano.
Num comunicado de imprensa, Guido Rasi, Diretor Executivo da EMA, deu mais pormenores: «Uma vez que os doentes convivem com a sua doença todos os dias, as suas opiniões sobre o efeito terapêutico de um medicamento e o seu impacto na sua qualidade de vida – especialmente quando contrapostos aos riscos – podem ser diferentes dos de outras partes interessadas. [...] Envolver os doentes nas discussões do CHMP traz a voz dos doentes para o processo de tomada de decisão e, em última análise, contribui para o uso seguro e racional dos medicamentos.»
O CHMP é responsável por avaliar a qualidade dos medicamentos, e se os benefícios de um determinado medicamento superam ou não os seus riscos, antes de a Comissão Europeia conceder a autorização de introdução no mercado válida em toda a União Europeia. A primeira explicação oral em que os doentes foram convidados pelo CHMP teve lugar em 23 de setembro de 2014. Todas as discussões são completamente confidenciais, tendo os doentes de assinar um acordo de confidencialidade.
Como é que irá funcionar?
Os representantes dos doentes já contribuem para as avaliações de risco-benefício através da participação em reuniões ad-hoc de grupos de peritos e em procedimentos de aconselhamento científico/apoio na elaboração de protocolos. O projeto-piloto do CHMP assenta nesta base ao convidar doentes com especial conhecimento da doença em avaliação para participar em discussões específicas de risco-benefício nas reuniões do CHMP, a serem definidas caso a caso, e que por norma irão envolver cenários em que é provável que o CHMP dê um parecer negativo ou recomende a retirada de um pedido de autorização de um medicamento dirigido a uma necessidade por colmatar ou com um impacto significativo nos doentes.
Quem irá participar?
Para cada avaliação de risco-benefício que exija a participação de doentes, serão convidados a participar dois doentes (ou cuidadores) com experiência e conhecimento pessoal da doença em avaliação, que serão selecionados a partir da rede da EMA de associações de doentes elegíveis, assim como de outras redes, e os indivíduos que tiverem manifestado interesse em participar. Um mentor, provavelmente do Grupo de Trabalho de Doentes e Consumidores (PCWP), irá acompanhar os doentes neste processo durante a fase piloto.François Houÿez e Richard West, que representam a EURORDIS na EMA, são dois dos quatro mentores. Os materiais serão distribuídos antecipadamente para ajudar os doentes a participar de forma eficaz e adequada. Os doentes não irão participar nas votações, mas irão contribuir com a sua experiência e informações valiosas para dar forma e enriquecer o processo de votação.


Louise Taylor, Communications and Development Writer, EURORDIS
Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira

FONTE: http://www.eurordis.org/pt-pt/news/os-doentes-estao-convidados-contribuir-para-discussoes-do-comite-dos-medicamentos-para-uso-humano-sobre-relacao-risco-beneficio-nas-avaliacoes-de-autorizacao-de-introducao-no-mercado

7 de Outubro de 2014

As pessoas afetadas por ataxia pedem mais ajuda para melhora da sua qualidade de vida


A ACODA – Associação Cordobesa de Ataxias (Espanha), por ocasião do dia internacional desta doença rara, que sem assinalou a 25 de Setembro, exige mais apoio público para a melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas por esta doença. O exercício, reabilitação e terapia da fala e intervenção psicológica são os pilares no tratamento das ataxias, mas perante o declínio de subsídios, a associação só pode oferecê-los "em termos de projetos aprovados", disse Carolina Fernández assistente social da ACODA.

José Juan López, Toñi Yeste, paciente de ataxia, e Carolina Fernández

A ataxia é uma doença caracterizada pela diminuição da capacidade de coordenação, manifestando-se com tremor em partes do corpo durante a execução de movimentos voluntários, dificuldade em fazer movimentos precisos e manutenção do equilíbrio da postura corporal. A ataxia é uma característica de mais de 300 processos degenerativos que por sua vez desenvolvem outros sintomas como deformidades esqueléticas ou infeções musculares por asfixia.

A ACODA, cujo presidente é José Juan López, durante 13 anos tem lutado pelos direitos das pessoas afetadas por ataxia e mantém o objetivo de tornar a sociedade consciente desta doença, dos seus problemas e necessidades.

Atualmente, a ACODA é constituída por 57 sócios, distribuídos em toda a província (Córdoba, Espanha), que pagam uma taxa anual de 40 euros. A sede da associação é na FEPAMIC – Federácion Provincial de Asociaciones de Discapacitados Físicos y Orgánicos de Córdoba, que cede um espaço das suas instalações.

No âmbito do Dia Internacional das Ataxias, a associação revindica o aumento da ajuda estatal para oferecer uma ampla gama de recursos básicos para melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas, tais como fisioterapia e serviços de manutenção social. "A ajuda diminuiu muito, antes alguns bancos subsidiavam projetos, mas isso acabou", disse Fernández. Além disso, um requisito para obter ajudas públicas é que projetos sejam cofinanciados pela associação, cuja única fonte de receita são as quotas anuais pagas pelos sócios.

As dificuldades levantadas pelos afetados centram-se principalmente no acesso à reabilitação, pois sem ela a doença progride mais rapidamente, e os afetados têm que pagar do seu próprio bolso. A assistente social da ACODA explicou que cada pessoa apresenta uns determindos sintomas mais severos, "mas eles têm em comum o problema de fala, portanto um serviço de fonoaudiologia é muito importante." Além disso, um acompanhamento psicológico é fundamental, especialmente para as famílias que são cuidadoras.

A ACODA tem atualmente um programa de promoção e educação da saúde por meio de ações de ajuda mútua financiados pelo Ministério da Saúde. Em Dezembro pretendem iniciar um serviço de apoio e assistência social aos afetados pela ataxia e suas famílias, financiado em parte pelo fundo da Telemaratona (RTVE) “Todos somos raros, todos somos únicos”.



5 de Outubro de 2014

Na direção duma terapia ARNi para a Doença de Machado-Joseph, doença poliglutamínica



do Carmo Costa, Maria; Luna; Cancalon, Katiuska; Fischer, Svetlana; Ashraf, Naila S; Ouyang, Michelle; Dharia, Rahil M; Martin; Fishman, Lucas; Yang, Iêmen; Shakkottai, Vikram G; Davidson, Beverly L; Rodríguez; Lebrón, Edgardo; Paulson, Henry L;


A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma ataxia hereditária dominante causada por uma expansão da codificação poliglutamínica no gene ATXN3. Suprimindo a expressão do produto do gene tóxico representa uma abordagem promissora para a terapia para a DMJ e outras doenças poliglutamínicas. Foi realizado um ensaio terapêutico alargado da interferência do ARN (ARNi) visando o ATXN3 num rato modelo expressando o gene da doença humana completo e recapitulando as características-chave da doença. Vírus adeno-associados (AAV) codificando uma molécula semelhante a um microARN (miARN), miRATXN3, foi entregue bilateralmente no cerebelo de ratos com DMJ, com 6 a 8 semanas de idade, que foram seguidos até a fase final da doença para avaliar a segurança e eficácia dos ARNi anti-ATXN3. Apesar de eficaz, a supressão, ao longo da vida, do ATXN3 no cerebelo e a aparente segurança do miRATXN3, o comprometimento motor não foi amenizado em ratos com DMJ tratados e a sobrevivência não foi prolongada. Estes resultados com um agente de ARNi de outra forma eficaz sugerem que a segmentação em grande parte do cerebelo por si só pode não ser suficiente para terapia humana efetiva. MiARNs artificiais ou outras estratégias de repressão à base de nucleotídeos visando o ATXN3 mais amplamente no cérebro deve ser considerado em futuros testes pré-clínicos.



3 de Outubro de 2014

O silenciamento da expressão mutante do ATXN3 resolve fenótipos moleculares em ratos transgénicos SCA3


Rodríguez; Lebrón, Edgardo; Costa, Maria do Carmo; Luna; Cancalon, Katiuska; Peron, Therese M; Fischer, Svetlana; Boudreau, Ryan L; Davidson, Beverly L; Paulson, Henry L;


A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa causada por uma expansão da poliglutamina na enzima deubiquitinatina, a Ataxina-3. Atualmente, não existem tratamentos eficazes para esta doença fatal, mas estudos suportam a hipótese de que a redução dos níveis da proteína mutante ataxina-3 pode reverter ou interromper a progressão da doença na SCA3. Aqui, procurou-se modular a expressão ATXN3 in vivo utilizando a interferência ARN. Desenvolvemos microARN artificiais destinados à região 3' (3'UTR) do ATXN3 humano e, em seguida, usamos vírus adeno-associados recombinados para entregá-los ao cerebelo de ratos transgénicos expressando o gene da doença humana completa (SCA3/ratos MJD84.2). O microARN anti-ATXN3 imita efetivamente a expressão ATXN3 humana suprimida na SCA3/ratos MJD84.2. O tratamento a curto prazo limpou a acumulação nuclear anormal de Ataxina-3 mutante em todo o cerebelo transduzido SCA3/MJD84.2. A análise também revelou mudanças nos níveis de estado estacionário dos microARNs específicos no cerebelo dos ratos SCA/MJD84.2, um fenótipo molecular SCA3 previamente descaracterizado, que parece ser dependente da expressão Ataxina-3 mutante. Os nossos resultados apoiam o pré-desenvolvimento de terapias moleculares destinadas a travar a expressão ATXN3 como uma abordagem viável para a SCA3 e aponta para a desregulamentação microARN como um potencial marcador da patogénese da SCA3.




2 de Outubro de 2014

REATA anuncia o início dos estudos da Fase 2 sobre o RTA 408, para o tratamento da ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais

Reata recebeu autorização da Divisão de Produtos de Neurologia da FDA (Food and Drug Administration – Administração para os Alimentos e para os Medicamentos, EUA) para iniciar dois novos programas clínicos da Fase 2 em pacientes com ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais. Ambas estas doenças órfãs estão associadas com a produção reduzida de energia, fadiga e capacidade de exercício prejudicada. Não existem terapias existentes especificamente aprovadas para o tratamento de pacientes com estas doenças.

A ataxia de Friedreich (AF) é uma doença hereditária causada por defeitos no gene da frataxina, uma proteína que regula os níveis de ferro nas mitocôndrias. Os defeitos em frataxina resultam numa sobrecarga de ferro mitocondrial, causando deficiências no metabolismo, stress oxidativo e danos no ADN mitocondrial. Os pacientes com AF ​​sofrem degeneração progressiva dos sistemas nervoso central e periférico, dificuldade de coordenação e marcha e fadiga devido à privação de energia e perda de massa muscular.

As Miopatias Mitocondriais são um conjunto de doenças órfãs individuais que estão associadas a mutações no ADN mitocondrial. Estes defeitos causam défices da cadeia respiratória e produção de energia comprometida. A maioria destes pacientes compartilham um fenótipo semelhante caracterizado por fraqueza muscular e fadiga. Esses pacientes também podem ter outros sintomas, devido à produção de energia prejudicada em outros sistemas de órgãos.

O RTA 408 funciona através da indução de Nrf2, que regula vários genes que desempenham papéis diretos e indiretos na produção de energia celular (ou seja, trifosfato de adenosina, ou ATP) dentro da mitocôndria. Diretamente, a ativação da via Nrf2 aumenta o uso eficiente de combustível (ácidos gordos e glicose) pela mitocôndria e aumenta a biogênese mitocondrial e consumo basal de oxigênio. Indiretamente, a ativação de Nrf2, através dos seus efeitos antioxidantes, equilibra equivalentes redutores e mantém a homeostase mitocondrial e eficiência. Além dos seus efeitos positivos na eficiência metabólica, a ativação Nrf2 tem sido demonstrada, em estudos pré-clínicos, que promove a reparação e recuperação muscular e reduz marcadores de stress oxidativo e lesão muscular.

"Os nossos colaboradores e nós temos demonstrado em estudos pré-clínicos que a ativação Nrf2 genética ou farmacológica regula positivamente a função mitocondrial e a produção de energia. Esperamos traduzir este efeito ñum melhor funcionamento físico e redução da fadiga em pacientes com ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais. Estas doenças raras e debilitantes, de momento, não possuem quaisquer terapias aprovadas ", observou o Dr. Colin Meyer, Diretor Médico da Reata.

Os dois ensaios da Fase 2 iniciais, serão ambos “às cegas” (mediante sorteio, metade tomará o medicamento em teste e metade tomará um placebo). A finalidade primária da eficácia em ambos os estudos será avaliar o pico de trabalho durante o teste ergométrico. Os estudos também irão explorar mudanças noutras medidas de atividade física, fadiga e biomarcadores associados com o funcionamento mitocondrial.

Sobre Reata Pharmaceuticals, Inc.

Reata Pharmaceuticals, Inc. é uma empresa privada com o objetivo de traduzir a investigação inovadora em medicamentos inovadores para doenças difíceis que têm necessidades por satisfazer. Reata é líder no desenvolvimento de uma nova classe de fármacos com atividade potente de transcrição-regulação chamada moduladores de inflamação antioxidantes (AIMs). AIMs ativa Nrf2, promovendo a produção de numerosos genes antioxidantes, desintoxicantes e anti-inflamatórios, e inibem NF-kB, um fator de transcrição que regula muitas proteínas pró-inflamatórias. A farmacologia de AIMs imita os metabólitos de prostaglandinas endógenos que são responsáveis ​​pela resolução orquestrada da inflamação. Os efeitos anti-inflamatórios, citoprotetor e energéticos no metabolismo da farmacologia AIM foram documentados em mais de 250 artigos científicos e são potencialmente relevantes para uma ampla gama de doenças.

Devido à ampla aplicabilidade da biologia AIM, Reata está conduzindo ativamente ou iniciando dois programas da fase 2 com AIMs, com fins terapêuticos em várias áreas, incluindo a hipertensão arterial pulmonar, oncologia, ataxia de Friedreich, miopatias mitocondriais, dermatologia e oftalmologia.