30 de novembro de 2016

Compostos semelhantes ao ADN podem levar a nova maneira de tratar a ataxia de Friedreich


Os compostos semelhantes ao ADN que parecem corrigir as estruturas tridimensionais anómalas formadas na região mutada do gene frataxina - o culpado da ataxia de Friedreich - podem abrir investigações sobre como as estruturas atípicas impedem que o gene funcione. Isto, por sua vez, pode levar ao desenvolvimento de fármacos que restaurem os níveis normais de produção de proteína frataxina em pacientes com a doença. 

O estudo detalhando este processo, "Perturbação de estruturas de ADN de ordem superior na ataxia de Friedreich (GAA) e repetições através de visar o PNA ou LNA", foi recentemente publicado na revista PLOS ONE. 

As repetições de GAA presentes no gene frataxina impedem a produção da proteína dobrando de maneiras anómalas. A estrutura inclui a formação de serpentinas triplas, em vez das moléculas de ADN de cadeia dupla usuais. Os alongamentos de ADN de cadeia simples também podem estar presentes. 

Essas estruturas anómalas impedem a máquina que produz proteínas a partir do projeto genético, de fazer o seu trabalho. 

Os oligonucleotidos, os compostos utilizados no estudo, são feitos do mesmo tipo de material que o ADN. Eles têm a capacidade de se ligar ao ADN e ter impacto na maneira como o gene se dobra. 

Investigadores das duas instituições suecas, Universidade Uppsala e Instituto Karolinska, testaram o ácido nucleico peptídico (PNA) e o ácido nucleico bloqueado (LNA) - dois compostos semelhantes ao ADN - pela sua capacidade de prevenir o dobramento anómalo do gene frataxina. 

A equipa inseriu trechos de ADN, segurando vários números de repetições GAA, numa parte de ADN derivada do gene frataxina. Desta forma, criaram uma versão curta do trecho de ADN com nove repetições, uma versão média com 75 repetições e uma versão longa contendo 115 repetições GAA. 

Descobriram que as repetições inseridas formaram moléculas de cadeia tripla, independentemente do número de repetições de GAA. O ADN de cadeia simples foi encontrado apenas em construções de ADN com repetições de GAA curtas e longas. 

Testar o composto PNA contendo quatro repetições de GAA impediu totalmente a formação de moléculas de ADN de cadeia tripla. A utilização de PNA com repetições de ADN baseadas em CTT, em contraste, promoveu a formação de estruturas de cadeia tripla. 

Os compostos de LNA também trabalharam para prevenir a formação de estruturas triplas. Isso permitiu que a molécula de ADN assumisse uma dobra tridimensional mais relaxada, melhor se assemelhando à dobra normal observada em moléculas de ADN de cadeia dupla. 


(artigo traduzido) 



Família local quer educar sobre doença rara e mortal


Uma família de Middletown (CT, EUA) devastada por uma doença genética muito rara espera consciencializar ao enterrar outro parente, outra vítima da doença de Machado-Joseph (DMJ). Quando Aaron Sims, 34, formado em 1998 pela Escola Secundária de Middletown (ESM)que morreu na semana passada, tornou-se pelo menos a décima pessoa das famílias Sims e Moss-Johnson a morrer da doença de Machado-Joseph. E agora mais dois membros da família, Vickie Johnson, de Middletown, e Cathy Moss, de Atlanta, foram diagnosticados com a doença mortal. 

Johnson parece fraca, muito fraca para ficar de pé. "Porquê eu?" Ela perguntou antes de se desmanchar em lágrimas. Essa é uma pergunta que estas famílias têm colocado há anos. Disseram que quando alguns dos seus familiares faleceram, normalmente antes de completar 50 anos, as suas doenças foram diagnosticadas como distrofia muscular. Mas agora, através de testes e encontros com especialistas médicos, eles acreditam que todos morreram da doença de Machado-Joseph, ou ataxia espinocerebelosa. "A comunidade precisa de saber o que não soubemos durante gerações", disse Kelvin Moss, 31 anos, treinador de basquete da Escola Secundária de Middletown, que perdeu uma avó, mãe, duas tias e um tio por causa da doença. Os membros da família reuniram-se na noite de quinta-feira e tiveram dificuldade em lembrar os parentes que morreram da doença. Joseph Webb morreu em 1943 com a idade de 46, embora não esteja claro que ele tivesse a doença, disseram. 

A sua filha, Gaynelle Webb, 54, morreu em 1972, o mesmo ano em que se soube da primeira pessoa a morrer de DMJ, de acordo com notícias. À sua morte, seguiu-se a de três de seus filhos: Tot Moss, Raymond Moss Sr. e Edward Johnson. Três das filhas de MossSherryDebra e Anita morreram da doença e as mortes de Debra e Anita tiveram um mês a separá-las em 2007. Karen Sims morreu em 2003 e Raymond Moss Jr. morreu há quatro anos. Aaron Sims, que mostrou sinais da doença quando ele tinha 18 anos, o seu último ano na ESM, morreu a 8 de novembro. Os funerais têm sido uma ocorrência comum para estas duas famílias. "Estamos cansados ​​disto", disse Roxanne Carter, uma amiga da família. "Não podemos aceitar mais isso." Por causa de sua raridade, muitas pessoas não conhecem a DMJ. Não há Mês da DMJ. 


Mais de 20 membros da família reuniram-se na noite de quinta-feira numa casa de Middletown para discutir o próximo passo. Eles estão a planear angariações de fundos e campanhas de consciencialização. Eles esperam limitar o número de famílias que têm de assistir ao progresso de ser perfeitamente saudável para alguém que requer cuidados a tempo inteiro. É um processo lento e doloroso, disseram. A doença de Machado-Joseph caracteriza-se pela lenta progressão de falta de coordenação nos braços e pernas, marcha cambaleante, dificuldades na fala e deglutição, e anomalias n.os movimentos oculares, de acordo com o Instituto Nacional de Transtornos Neurológicos e Acidentes Vasculares e Cerebrais. Os afetados pela doença progressiva geralmente vivem até aos 30 e muitos, enquanto aqueles com forma mais leve podem ter uma esperança de vida quase normal, disse o Instituto. Qualquer criança de um progenitor afetado tem uma hipótese de 50 por cento de herdar o gene da doença. Uma criança que não herde o gene não vai desenvolver a doença e não pode passá-la para a próxima geração. 

Darlena Philpot, 54, disse que fez o teste para a doença e os resultados vieram negativos. Ela não possui o gene, ou se o possui, está dormente. Os testes podem custar até 20.000 dólares, ela disse. O seu teste, não tão extenso, custou 6.000 dólares. Quando ela se encontrou com seu médico, e retransmitiu a história médica da família, sua reação foi compreensível. - Quantas pessoas? - perguntou. A possibilidade de receber uma sentença de morte pesa fortemente sobre a família. Como Moss disse: "Está ficar perto de casa. Eu vivo com medo todos os dias." Outros sentados na sala de estar concordaram com a cabeça. 

Ariel Sims, 32 anos, perdeu uma bisavó, avô, mãe e irmão para a doença. "É uma doença terrível que afeta tantas pessoas que ama e mantém perto do seu coração", disse ela. Até agora, Sims tem sido uma das afortunadas, se chamar perder quatro familiares sorte. Ela é grata, mas cautelosa ao mesmo tempo. "Esta é uma realidade", disse ela. "Isso é tudo o que vimos; Tudo o que temos conhecido. Deus poupou-meEu acho que o meu objetivo era estar lá para minha mãe e o meu irmão. Fui trazida aqui para ajudá-los. Enquanto Sims conversava, outra caixa de lenços de papel passava pela sala. Poucas famílias têm chorado mais do que estas duas ao longo dos anos. Tudo por causa da mesma doença. “Perdemos muitos” disse Philpot. "Precisamos de passar a informação lá para fora. É a nossa realidade. Isto é o que é. 

Perguntaram-lhes quais as lições que aprenderam com a doença. Anedra Million, 41, foi a primeira a responder. Ela apoiou-se pesadamente na sua fé. "Tem que haver um propósito", disse ela. "Deus se revelará. Ele só escolhe o melhor, o mais forte. Temos que viver todos os dias como se fosse o último. Vá forte. Caminhe em excelência. Philpot olhou ao redor da sala para todos os seus familiares, todos os rostos manchados de lágrimas, todos os corações partidos. Ela sabe que é preciso uma equipa e tempo para espalhar a palavra sobre a doença. Ela está confiante de que sua família está pronta para essa batalha. "A família é tão importante", disse ela. "A família é tudo que temos. São as nossas raízes. Isso é quem somos. 


(artigo traduzido)