O tratamento de células nervosas derivadas de pacientes com ataxia de Friedreich (AF) com uma molécula chamada composto 109 aumenta significativamente a expressão do gene da frataxina e protege-os da morte celular induzida pelo stress oxidativo, sugere um estudo publicado na revista científica Human Molecular Genetics.
O composto 109 não pode ser directamente utilizado como fármaco para tratar a AF devido à sua fraca penetração no cérebro e potencial toxicidade para o coração. Mas o desenvolvimento de compostos que compartilham a mesma atividade do composto 109 sem esses passivos pode fornecer promissores tratamentos potenciais para a AF, de acordo com o estudo, "Células estaminais pluripotentes induzidas derivadas de neurónios com ataxia de Friedreich mostram um fenótipo celular que é corrigido por uma benzamida inibidora HDAC".
"As nossas descobertas apoiam a restauração da frataxina como a abordagem-chave para a intervenção terapêutica na [AF]", escreveram os investigadores. Eles acrescentaram que restaurar a expressão de frataxina pode não só interromper a progressão da doença, mas também melhorar os sintomas da AF.
Para descrever as mudanças associadas à falta de frataxina, a equipa de investigadores liderada pelo Dr. Massimo Pandolfo no Laboratório de Neurologia Experimental da Bélgica, da Universidade Livre de Bruxelas, obteve células da pele de pessoas com AF e voluntários saudáveis. Eles transformaram essas células em células estaminais indiferenciadas - também chamadas de células estaminais pluripotentes induzidas (iPSC) - que são capazes de produzir diferentes tipos de células, incluindo células nervosas. As células da pele obtidas de pacientes com AF tinham falta de frataxina, enquanto que aquelas obtidas de controlos saudáveis não tinham.
Embora as iPSCs derivadas de células de pele de AF fosse igualmente capaz de se dividir em células nervosas, havia várias diferenças entre estas células e células saudáveis. Por exemplo, as células nervosas derivadas de iPSCs de AF mostraram uma assinatura de alto stress oxidativo e, portanto, eram mais sensíveis a oxidantes em comparação com células nervosas derivadas de células normais da pele.
Os cientistas então quiseram ver se a sobre-regulação da expressão da frataxina em células de AF poderia restaurar as alterações ligadas à falta de frataxina. Para este fim, trataram as células nervosas derivadas de AF com o composto 109, o que reduziu significativamente o stress oxidativo e quase totalmente protegeu os neurónios de AF da morte celular causada por stress oxidativo.
"Os nossos resultados sugerem que a correção da deficiência de frataxina não só pode parar a progressão da doença, mas também levar à melhoria clínica através do resgate de neurónios ainda sobreviventes, mas disfuncionais", concluíram os autores.
(artigo traduzido)
