Neurónios derivados de células estaminais pluripotentes induzidas (iPSC) para o estudo da ataxia espinocerebelosa tipo 3

Susanne K. Hansena, Tina C. Stummann, Helena Borland, Lis F. Hasholt, Zeynep Tümer, Jørgen E. Nielsen, Mikkel A. Rasmussen, Troels T. Nielsen, Justus C.A. Daechsel, Karina Fog, Poul Hyttel 

Destaques 

• Geração de neurónios derivados de iPSC de pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 3 
• Sincronizadas oscilações espontâneas de cálcio, ocorridas em 28 dias de maturação 
• Os agregados de ataxia-3, induzidos pelo glutamato insolúvel em SDS, não podem detetar 

Resumo 

A doença neurodegenerativa ataxia espinocerebelosatipo 3 (SCA3) é causada por uma expansão da repetição CAG no gene ATXN3. Neste estudo, foram estabelecidas linhas de células estaminais pluripotentes induzidas (IPSC) de dois pacientes com SCA3. Os fibroblastos dérmicos foram reprogramados utilizando um método de integração livre e as iPSCs de SCA3 resultantes foram diferenciadas em neurónios. Estas linhas neuronais abrigavam a doença provocando mutações, expressando níveis comparáveis ​​de vários marcadores neuronais e respondendo a neurotransmissores, glutamato/glicina, GABA e acetilcolina. Além disso, todas as culturas neuronais formaram redes exibindo oscilações de cálcio espontâneas sincronizadas no prazo de 28 dias de maturação, e expressaram os marcadores neuronais maduros NeuN e sinapsina 1, implicando um estado relativamente avançado de maturidade, embora não seja comparável à do cérebro humano adulto. Curiosamente, não fomos capazes de recapitular a agregação da ataxina-3 induzida pelo glutamato, demonstrada numa publicação prévia dum modelo de iPSC derivadas da SCA3. Em conclusão, gerámos um painel de iPSCs de pacientes com SCA3 um protocolo robusto para derivar neurónios de maturidade relativamente avançada, o que poderia potencialmente ser valioso para o estudo dos mecanismos da doença SCA3. 

(artigo traduzido) 

Fonte: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1873506116300769 

Pfizer adquire Bamboo Therapeutics, cimentando a sua posição na indústria da terapia genética

A Pfizer adquiriu recentemente a biotecnológica Bamboo Therapeutics, que desenvolve terapias para o tratamento potencial de pacientes com doenças neuromusculares e do sistema nervoso central (CNS) raras – como a ataxia de Friedreich (AF). 

Da aquisição espera-se que expanda o portfólio da Pfizer na terapia genética, incluindo a tecnologia de produção e conceção do vetor do vírus adeno-associado recombinante (rAAV); e 11.000 pés quadrados (1021.93344 metros quadrados) de instalações totalmente equipadas para o fabrico da Fase 1/2 de terapia genética, que a Bamboo adquiriu no início deste ano à Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill (EUA). 

"Acreditamos que as capacidades líderes da Bamboo na indústria de conceção e produção no vetor rAAV complementa a estratégia da Pfizer em relação às doenças raras e ajuda a Pfizer a inovar a vida dos pacientes com maiores necessidades," disse Gregory LaRosa, diretor científico da Unidade de Investigação das Doenças Raras da Pfizer, num comunicado de imprensa. "Reunindo a profunda compreensão científica dos colegas da Pfizer e da Bamboo, da biologia do rAAV e da produção do complexo biológico vai ajudar a posicionar-nos para o sucesso nesta área." 

Embora a FDA ainda não tenha aprovado quaisquer produtos de terapia genética, a abordagem está a emergir como uma promissora nova área de investigação médica para desenvolver tratamentos altamente específicos, que visem as doenças causadas por mutações genéticas. A tecnologia experimental permite a introdução de uma cópia de um gene corrigido no corpo de um paciente para compensar um defeito. O processo de entrega pode ser feito de maneiras diferentes, incluindo vetores virais, tais como rAAVs. 

"O campo da investigação na terapia genética tem feito grandes avanços nos últimos anos, e temos o prazer de melhorar ainda mais a nossa posição de liderança nesta área, através desta transação com a Bamboo," disse Mikael Dolsten, presidente da investigação e desenvolvimento em todo o mundo da Pfizer. "Acreditamos que a terapia genética pode ser a promessa de trazer uma verdadeira modificação da doença para os pacientes que sofrem de doenças devastadoras, e esperamos ver esta promessa concretizar-se - por meio de recursos novos e existentes em casa e oportunidades de parceria potenciais - nos próximos anos ". 

A Pfizer já pagou quase 43 milhões de dólares por cerca de 22% do capital da Bamboo no início deste ano. Nos termos da nova operação, a Pfizer adquire o restante capital da Bamboo por 150 milhões de dólares. Se os principais objetivos forem cumpridos, os acionistas da Bamboo vendedores serão elegíveis para potenciais pagamentos de até 495 milhões de dólares. 

FDA (Food and Drug Administration) – Entidade que regula os medicamentos e alimentos nos EUA 

(artigo traduzido) 

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2016/08/11/pfizer-aims-become-industry-leader-gene-therapy-acquisition-bamboo-therapeutics-inc/