Radiações infravermelhas distantes protegem viabilidade num modelo celular da ataxia espinocerebelosa, impedindo a acumulação da proteína poliQ e melhorando a função mitocondrial

Chang JC, Wu SL, Hoel F, Cheng YS, Liu KH, Hsieh M, Hoel A, Tronstad KJ, Yan KC, Hsieh CL, Lin WY, Kuo SJ, Su SL, Liu CS 

Resumo 

A radiação infravermelha distante (FIR) está atualmente a ser investigada como uma potencial estratégia terapêutica em várias doenças cujo mecanismo seja desconhecido. Atualmente, testamos se a FIR medeia efeitos benéficos num modelo de celular da doença neurodegenerativa ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3). A SCA3 é causada por uma mutação que conduz a uma expansão de poliglutamina anómala (poliQ) na proteína ataxina-3. A consequente agregação da ataxina-3 mutante resulta na disrupção de funções celulares vitais. Neste estudo, as células do neuroblastoma (SK-N-SH) foi transduzida para expressar proteínas ataxina-3-26Q não patogénicas ou ataxina-3-78Q patogénicas. As células que expressavam a ataxina-3-78Q demonstraram uma redução da viabilidade, e aumento da sensibilidade ao stress metabólico na presença de rotenona, um inibidor da respiração mitocondrial. A exposição à FIR protegeu contra esses efeitos. Além disso, a FIR melhorou a função respiratória mitocondrial, que foi significativamente comprometida nas células que expressavam a ataxina-3-78Q e ataxina-3-26Q células. Isto foi acompanhado por diminuição dos níveis de fragmentação mitocondrial em células tratadas com FIR, como observado por microscopia de fluorescência e análise de expressão de proteína. Finalmente, o perfil de expressão LC3-II, beclin-1 e p62 sugeriu que a FIR impedia os efeitos da autofagia observados em células que expressam inibição da ataxina-3-78Q. Em resumo, os nossos resultados sugerem que a FIR tem efeitos de resgate nas células que expressam a ataxina-3 mutada patogénica, através da recuperação da função mitocondrial e autofagia. 

(artigo traduzido) 

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27469193?dopt=Abstract 

A ataxia cerebelosa não pode ser curada, mas nalguns casos pode ser tratada

Não é possível cura para a maioria dos pacientes que sofra de um distúrbio do movimento debilitante, chamado ataxia cerebelosa. 

Mas nalguns desses distúrbios, os pacientes podem ser eficazmente tratados com regimes, tais como medicamentos, altas doses de vitamina E e dietas sem glúten, de acordo com um artigo no jornal Movement Disorders. 

"Os médicos devem familiarizar-se com estas doenças, porque o maior benefício terapêutico só é possível quando feito cedo. Estas condições incomuns representam uma oportunidade única para tratar doenças incuráveis ​​e progressivas", dizem o Dr. Adolfo Ramirez-Zamora, o Dr. José Biller e colegas. O Dr. Ramirez-Zamora é professor assistente de neurologia e distinguido com o título Phyllis E. Dake em Distúrbios do Movimento no Departamento de Neurologia do Centro Médico de Albany (EUA) e um antigo chefe residente de neurologia da Universidade Loyola de Chicago (EUA). O Dr. Biller é presidente do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina Stritch da Universidade Loyola de Chicago (EUA). 

A palavra ataxia significa sem coordenação. Os sintomas da ataxia incluem má coordenação, andar cambaleante, dificuldade em falar e engolir, movimentos oculares vai-e-vem involuntários e dificuldade em realizar tarefas finas motoras, como escrever ou abotoar uma camisa. As ataxias hereditárias são degenerativas e progridem ao longo do tempo. As ataxias, geralmente, são devido a danos no cerebelo, uma parte do cérebro que controla a coordenação muscular. 

A lesão cerebelosa crónica devido ao álcool ou outras substâncias comumente usadas como o lítio pode ser tratada através da descontinuação das substâncias ilícitas, pode ler-se no artigo. 

Abaixo está uma amostragem de outros tratamentos eficazes para a ataxia cerebelosa, detalhadas no artigo. 

A ataxia com deficiência de vitamina E (AVED) prejudica a capacidade do organismo para utilizar a vitamina E, o que resulta na ataxia e outros sintomas debilitantes. Altas doses de vitamina E (800 mg/d) normalmente param a progressão da doença e levam a melhoria neurológica - embora a recuperação possa ser lenta e incompleta. "Os resultados dos suplementos de vitamina E também parecem ser mais benéficos se forem iniciado em pacientes com menos de 15 anos de duração da doença; quanto mais cedo após o diagnóstico a toma de suplementos é iniciada, o melhor ", lê-se no artigo. 

A xantomatose cerebrotendinosa (CTX) é tratada com ácido quenodesoxicólico, que é feito a partir dos ácidos biliares que ocorrem naturalmente. Começar o tratamento precocemente é fundamental para evitar a deterioração neurológica. 

A ataxia do glúten pode ser tratada com uma dieta rigorosa sem glúten. A deficiência tipo 1 do transportador de glutose pode ser tratada com uma dieta quetogénica com alto teor de gordura e poucos hidratos de carbonos. A ataxia glutâmica do àcido descarboxilase pode ser tratada com imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou esteróides. 

(artigo traduzido) 

Fonte: http://fithealthinsurance.info/2016/07/30/cerebellar-ataxia-cant-cured-cases-can-treated-3/