Iniciativa Ataxia Espinocerebelosa Tipo 3 Europeia / Doença de Machado-Joseph

A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) / doença de Machado-Joseph (DMJ) é a ataxia autossómica dominante mais comum em todo o mundo. Para facultar estudos de intervenção, a disponibilidade de grandes grupos que consistam em portadores da mutação pré-clínicos e pacientes levemente afetados é obrigatória. Para este efeito, a ESMI vai criar um ensaio com uma coorte, reunindo 8 coortes existentes. Vamos integrar os dados existentes num banco de dados comum e aplicar avaliações clínicas de controlo de qualidade, protocolos de ressonância magnética e biobancos. Uma grande parte da nossa iniciativa será o desenvolvimento e validação de instrumentos de avaliação inovadores e biomarcadores, incluindo uma nova bateria de testes motores altamente sensíveis, avaliação da atividade ambulatorial, volumetria automatizada das ressonâncias magnéticas, tensor de difusão (DTI) e marcadores bioquímicos. Além disso, iremos avaliar o impacto do estilo de vida sobre a evolução da doença. Ao explorar os dados obtidos nesta coorte, iremos desenvolver um modelo revisto de evolução da doença SCA3/DMJ que concebe a fase pré-clínica e a fase da ataxia como a manifestação de um processo de doença, e que levará fatores de estilo de vida em conta. A nossa investigação tem impacto direto não só na viabilidade e conceção dos ensaios de intervenção, mas também sobre os cuidados de saúde de rotina porque os novos instrumentos podem ser usados ​​no diagnóstico e tratamento de rotina dos pacientes de ataxia. As organizações europeias e nacionais de pacientes de ataxia estão diretamente envolvidas no planeamento e na gestão deste projeto. 

PARCEIROS DO PROJETO 

Número              Nome                                                                  Papel                 País

1                Deutsches Zentrum für neurodegenerativas           Coordenador       Alemanha

                  Erkrankungen e.V. (DZNE)

2                Universidade College de Londres (UCL)                    Parceiro         Reino Unido

3                Universidade dos Açores                                            Parceiro             Portugal

4                Universidade de Coimbra                                           Parceiro             Portugal

5                Universidade Tübingen                                               Parceiro            Alemanha

6                Centro Médico da Universidade Radboud                  Parceiro             Holanda

ESMI – European Society of Molecular Imaging – Sociedade Europeia de Imagem Molecular 

(artigo traduzido) 

Fonte: https://www.era-learn.eu/network-information/networks/jpco-fund/jpcofund-a-call-for-european-research-projects-on-neurodegenerative-diseases-risk-and-protective-factors-longitudinal-cohort-approaches-and-advanced-experimental-models/european-spinocerebellar-ataxia-type-3-machado-joseph-disease-initiative 

Investigador da ataxia de Friedrich recebe prémio da NAF por investigar os genes de reparação do ADN

Entre os prémios de investigação atribuídos pela NAF (National Ataxia Foundation - Fundação Nacional de Ataxia), o Dr. Ricardo Mouro Pinto, da Escola Médica de Harvard do Hospital Geral de Massachusetts (EUA) recebeu um prémio pelo seu trabalho em genes de reparação do ADN que possam contribuir para a expansão das repetições GAA da mutação na ataxia de Friedreich. 

Os trechos de repetições de três bases do ADN no gene frataxina estão diretamente ligados à gravidade da doença - quanto mais repetições presentes no gene, quanto menos frataxina é produzida. Estudos anteriores descobriram que as repetições não são estáveis, mas tendem a se expandir, tanto quando o gene é passado de progenitor para filho, e também dentro do tempo de vida de um indivíduo. Isto é particularmente verdadeiro em tecidos afetados pela doença. 

O Dr. Mouro Pinto coloca a hipótese de que essa expansão com o tempo pode, de fato, ser o motor da doença, provocando o aparecimento e propulsionando a progressão à medida que o paciente fica mais velho. 

Os cientistas sabem que os genes de reparação do ADN - que, tal como o nome indica, ajudam a manter o genoma durante todo o tempo de vida de uma célula - estão envolvidos no processo pelo qual as repetições GAA se multiplicam, mas exatamente como isso acontece ainda tem iludido os investigadores. O Dr. Mouro Pinto acredita que esta informação é fundamental para o desenvolvimento de novas terapias para a ataxia de Friedreich. Diretamente visando as mentiras da mutação na compreensão dos intervenientes moleculares e os mecanismos da expansão GAA mais detalhadamente. 

De acordo com o Dr. Mouro Pinto, esta ideia recebe mais apoio de um estudo de outra doença causada por repetições de três pares de bases - a doença de Huntington. O estudo analisou mais de 4.000 pacientes de Huntington, demonstrando que os genes envolvidos nas vias de reparação do ADN provavelmente modificam a idade no início da doença, indicando que a segmentação destes genes pode ser terapeuticamente significativa. 

O Dr. Mouro Pinto vai usar uma nova técnica de edição de gene, o sistema CRISPR-Cas9, para estudar genes de reparação do ADN em ratos modelo da ataxia de Friedreich, com o objetivo de determinar se estes genes estão envolvidos na expansão das repetições GAA no tecido periférico. O trabalho também pretende explorar se esses genes modificam diretamente os sintomas da ataxia de Friedreich, abrindo o caminho para futuras aplicações terapêuticas. O prémio NAF equivale a 35 mil dólares. 

(artigo traduzido) 

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2016/05/17/naf-award-for-investigating-dna-repair-genes-in-friedreichs-ataxia/